Азенапін (ASENAPINE)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: Антагоніст рецепторів дофаміну, серотоніну, норадреналіну (DSN-RAn).
  • Атиповий антипсихотичний препарат (антагоніст серотоніну-дофаміну. Антипсихотичні засоби другого покоління. Стабілізатор настрою)

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Гостра та хронічна шизофренія (дорослі)
  • Монотерапія при гострій манії / змішаній манії (у віці від 10 до 17 років і у дорослих)
  • Терапія при гострій манії / змішаній манії, разом з літієм або вальпроатом (дорослі)
  • Інші психотичні розлади.
  • Біполярний розлад.
  • Біполярна депресія.
  • Стійка до лікування депресія.
  • Порушення поведінки при деменції.
  • Порушення поведінки у дітей та підлітків.
  • Розлади, пов’язані з проблемами керування імпульсом.

Механізм дії

Як працює

  • Блокує рецептори дофаміну 2, зменшуючи позитивні симптоми психозу та стабілізуючи афективні симптоми.
  • Блокує рецептори серотоніну 2А, викликаючи посилене вивільнення дофаміну в певних регіонах мозку і, таким чином, зменшує моторні побічні ефекти і, можливо, покращуючи когнітивні та афективні симптоми.
  • Як антагоніст серотоніну 2С, серотоніну 7 та альфа 2 може сприяти дії антидепресантів

Коли починає діяти

  • Психотичні симптоми можуть покращитися протягом 1 тижня, але може пройти кілька тижнів до повного впливу на поведінку, а також на когнітивні функції.
  • Рекомендується почекати не менше 4–6 тижнів для визначення ефективності препарату, але на практиці для деяких пацієнтів може знадобитися до 16–20 тижнів для впливу на когнітивні симптоми

Якщо діє

  • Зменшує прояв позитивних симптомів, але не усуває їх.
  • Може покращити прояви негативних симптомів, а також агресивних, когнітивних та афективних симптомів при шизофренії.
  • Більшість хворих на шизофренію не досягають повної ремісії. Прояв симптомів скорочується приблизно на третину. У 5–15% хворих на шизофренію спостерігається загальне поліпшення на 50–60%, особливо при постійному лікуванні більше одного року.
  • Такі пацієнти можуть бути соціально адаптованими, жити незалежно та підтримувати довгострокові відносини.
  • У багатьох біполярних пацієнтів може спостерігатися зменшення симптомів удвічі чи більше.
  • Продовжуйте лікування до досягнення плато.
  • Після досягнення плато продовжуйте лікування мінімум рік після першого епізоду психозу.
  • Після другого та наступних епізодів психозу лікування може бути пожиттевим.
  • Навіть після перших епізодів психозу, можливо, краще продовжувати лікування.
  • Лікування може не тільки зменшити манію, але й запобігти рецидивам манії при біполярному розладі

Якщо не працює

  • Спробуйте один з інших атипових антипсихотичних препаратів (рисперидон, оланзапін, кветиапін, зипрасидон, арипіпразол, паліперидон, ілоперидон, амісульприд, луразидон).
  • Якщо 2 або більше монотерапій антипсихотичними засобами не спрацьовують, розгляньте можливість призначення клозапіну.
  • Деяким пацієнтам може знадобитися лікування типовим антипсихотичним препаратом.
  • Якщо жоден атиповий антипсихотик першої лінії не є ефективним, розгляньте більш високі дози або посилення вальпроатом або ламотриджином.
  • Подумайте про перехід на інший антипсихотичний препарат із меншою кількістю побічних ефектів або на антипсихотичний препарат, який можна вводити за допомогою ін'єкцій депо.
  • Розгляньте можливість супутнього зловживання психоактивними речовинами.

Стратегії підсилення

  • Вальпроєва кислота (вальпроат, дивалпроекс, дивалпроекс ЕР).
  • Інші антиконвульсанти, що стабілізують настрій (карбамазепін, окскарбазепін, ламотригін).
  • Літій.
  • Бензодіазепіни

Додаткові обстеження

Перед призначенням атипового антипсихотика:

  • Зважте всіх пацієнтів та відстежуйте ІМТ під час лікування.
  • Отримайте базовий особистий та сімейний анамнез діабету, ожиріння, дисліпідемії, гіпертонії та серцево-судинних захворювань.
  • Визначте окружність талії (в пупці), артеріальний тиск, глюкозу в плазмі натще і ліпідний профіль натще.
  • Визначте, чи є у пацієнта. надмірна вага (ІМТ 25,0–29,9). Ожиріння (ІМТ> 30). Переддіабет (глюкоза в плазмі натще 100–125 мг / дл). Діабет (глюкоза в плазмі натще> 126 мг / дл). Гіпертонія (АТ> 140/90 мм рт.ст.). Дисліпідемія (підвищення загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів. зниження рівня холестерину ЛПВЩ).
  • Лікуйте таких пацієнтів або направляйте їх на лікування, включаючи дієтотерапію та контроль ваги, консультації з фізичної активності та припинення паління.

Моніторинг після призначення атипового антипсихотика:

  • ІМТ щомісяця протягом 3 місяців, потім щоквартально.
  • Моніторинг тригліцеридів натще щомісяця протягом декількох місяців у пацієнтів з високим ризиком метаболічних ускладнень та при початку або зміні антипсихотичних препаратів.
  • Артеріальний тиск, глюкоза плазми натще, ліпіди натще протягом 3 місяців, а потім щорічно, але раніше та частіше для пацієнтів із діабетом, які набрали> 5% від початкової ваги.
  • Лікуйте таких пацієнтів, або направляйте на лікування та розглядайте питання про перехід на інший атиповий антипсихотичний препарат для пацієнтів, які страждають надмірною вагою, ожирінням, діабетом, гіпертонічою хворробою або дисліпідемією під час прийому атипового антипсихотичного препарату.
  • Навіть у пацієнтів, які не мають встановленого діабету, будьте пильні щодо рідкісного, але небезпечного для життя діабетичного кетоацидозу, який завжди потребує негайного лікування шляхом спостереження за швидким початком поліурії, полідипсії, втратою ваги, нудотою, блювотою, зневодненням, тахіпное, слабкістю і розладами свідомості, навіть до коми.
  • У пацієнтів із низьким рівнем лейкопенії / нейтропенії в анамнезі, що індукується препаратом, слід проводити загальний аналіз крові протягом перших кількох місяців. слід припинити прийом при перших ознаках зниження WBC та за відсутності інших факторів

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Блокуючи альфа-1 адренергічні рецептори може спричинити запаморочення, седацію та гіпотонію.
  • Блокуючи рецептори дофаміну 2 може спричинити моторні побічні ефекти.
  • Блокуючи рецептори дофаміну 2 в гіпофізі, теоретично може викликати підвищення рівня пролактину
  • Механізм набору ваги та збільшення захворюваності на діабет та дисліпідемію при використанні атипових антипсихотичних засобах невідомий

Зважати на побічні реакції

  • Седація, запаморочення.
  • Гіпостезія.
  • Місцеві реакції: виразки в ротовій порожнині, пухирі, лущення, запалення.
  • Екстрапірамідні симптоми, акатізія.
  • Може підвищити ризик розвитку діабету та дисліпідемії.
  • Рідкісна тардивна дискінезія (значно знижений ризик порівняно зі звичайними антипсихотиками).
  • Ортостатична гіпотензія

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Реакції гіперчутливості типу 1 (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, зниження тиску, прискорене серцебиття, набряклий язик, утруднене дихання, хрипи, висип)
  • Гіперглікемія, в деяких випадках надзвичайна, з кетоацидозом або гіперосмолярною комою, що може призвести до смерті.
  • Підвищений ризик смерті та порушення мозкового кровообігу у літніх пацієнтів із психозом, пов’язаним з деменцією.
  • Рідкісний злоякісний нейролептичний синдром (значно знижений ризик порівняно зі типовими антипсихотиками).
  • Рідкісні судоми 

Підвищення ваги

  • Зустрічається у значній меншості.
  • Може бути менше, ніж для деяких антипсихотиків, більше, ніж для інших 

Седація

  • Багато досвіду, може бути значною

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Антихолінергічні засоби можуть знижувати моторні побічні ефекти при наявності.
  • Втрата ваги, програми фізичних вправ та лікування при високих ІМТ, діабеті, дисліпідемії.
  • Перехід на інший атиповий антипсихотичний препарат

Аугментація побічних реакцій

  • Бентропін або тригексифенідил при моторних побічних ефектах.
  • Багато побічних ефектів не можна покращити за допомогою аугментуючого агента

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 10–20 мг / добу у 2-х роздільних дозах при шизофренії.
  • 10–20 мг / добу у двох розділених дозах при біполярній манії

Лікарські форми

  • Сублінгвальна таблетка 2,5мг, 5мг, 10мг

Як призначати

  • Потрібно вводити сублінгвально. Пацієнтам не можна їсти чи пити протягом 10 хвилин після прийому.
  • Шизофренія: початкова доза 10мг / добу у 2 розділених дозах. Максимальна доза, як правило, 20 мг / добу в 2 розділених дозах. Обмежений досвід використання один раз на день.
  • Біполярна манія (для дорослих, монотерапія): початкова 20мг / добу у 2 розділених дозах. Можна зменшити дозу до 10 мг / добу в 2 розділених дозах, якщо є побічні ефекти.
  • Біполярна манія (для дорослих, допоміжний): початкові 10мг / добу у 2 розділених дозах. Можна збільшити до 20мг / добу в 2-х роздільних дозах.
  • Біполярна манія (діти, монотерапія): початкова доза 5мг / добу у 2-х роздільних дозах. Через 3 дні можна збільшити до 10мг / добу у 2 розділених дозах. через 3 дні можна збільшити до 20мг / добу у 2 розділених дозах.
  • Діти можуть бути більш чутливими до дистонії на початку прийому, якщо не дотримуватися рекомендованого режиму титрування 

Поради

  • Азенапін не всмоктується після ковтання (менше 2% біодоступності перорально), тому його слід вводити сублінгвально (35% біодоступності), оскільки ковтання зробить азенапін неактивним.
  • Пацієнтам слід помістити таблетку під язик і дати їй повністю розчинитися, що станеться за лічені секунди. Таблетку не слід розділяти, подрібнювати, пережовувати або ковтати.
  • Після сублінгвального введення пацієнтам не можна їсти та пити протягом 10 хвилин, щоб препарат в ротовій порожнині міг всмоктуватися місцево, а не вмиватися в шлунок (там, де він не всмоктується).
  • Щоденне використання теоретично можливе, оскільки період напіввиведення асенапіну становить 13–39 годин, однак це не було вивчено широко і може бути обмежене необхідністю піддавати сублінгвальну площу поверхні обмеженій кількості лікарського засобу.
  • Деякі пацієнти можуть реагувати на дози, що перевищують 20мг / добу, але жодне одноразове введення не повинно перевищувати 10мг, тому необхідні 3 або 4 окремі добові дози.
  • Завдяки швидкому початку дії може використовуватися як швидкодіючий.
  • Лікування слід призупинити, якщо абсолютна кількість нейтрофілів падає нижче 1000/мм3

Передозування

  • Ажитація, розгубленість 

Довготривале застосування

  • Не вивчений достатньо, але тривале підтримуюче лікування часто необхідно при шизофренії та біполярному розладі.

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Титрування протягом 2–4 тижнів, коли це можливо, особливо при одночасному застосуванні нового антипсихотичного засобу під час переключення (тобто перехресне титрування).
  • Швидке припинення теоретично може призвести до психозу та погіршення симптомів

Фармакокінетика

  • Період напіввиведення 13–39 годин
  • Інгібує CYP450 2D6 Субстрат для CYP450 1A2
  • Оптимальна біодоступність є сублінгвальною введення (~ 35%); якщо їжа або рідина споживається протягом 10 хвилин після введення біодоступність зменшується до 28%; біодоступність знижується до 2% при ковтанні

Взаємодія ліків

  • Може посилити дію антигіпертензивних засобів.
  • Може протидіяти леводопі, агоністам дофаміну.
  • Інгібітори CYP450 1A2 (наприклад, флувоксамін) можуть підвищувати рівень азенапіну.
  • Через інгібування CYP450 2D6 азенапін теоретично міг би впливати на знеболюючу дію кодеїну та підвищувати рівень плазми деяких бета-блокаторів та атомоксетину.
  • Через інгібування CYP450 2D6 азенапін теоретично міг би підвищувати концентрації тиоридазину та викликати небезпечні серцеві аритмії. 

Інші важливі застереження

  • З обережністю застосовувати у пацієнтів, які схильні до гіпотонії (зневоднення, перегрівання).
  • Дисфагія пов’язана з антипсихотичними препаратами, азенапін слід обережно застосовувати пацієнтам з ризиком аспіраційної пневмонії

Протипоказання

  • Протипоказаний, якщо є доведена алергія на азенапін

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Коригування дози, як правило, не потрібно

Печінкова недостатність

  • При легкому або помірному порушенні коригування дози не потрібно.
  • При тяжких порушеннях: не рекомендується

Серцева недостатність

  • Препарат слід застосовувати обережно. Слід враховувати потенційний ризик ортостатичної гіпотонії

Пацієнти похилого віку

  • Деякі пацієнти літнього віку можуть краще переносити менші дози.
  • Хоча атипові антипсихотичні засоби зазвичай застосовуються при порушеннях поведінки при деменції, жоден препарат не затверджений для лікування літніх пацієнтів із психозом, пов’язаним з деменцією.
  • Пацієнти похилого віку з психозом, пов’язаним з деменцією, які отримували атипові антипсихотичні засоби, мають підвищений ризик смерті порівняно з плацебо, а також мають підвищений ризик виникнення цереброваскулярних подій.

Діти та підлітки

  • Дозволено для лікування гострих маніакальних / змішаних епізодів біполярного розладу I у дітей віком від 10 років.
  • Дітям та підліткам, які вживають азенапін, може знадобитися частіше спостереження, ніж дорослим

Вагітність

  • Контрольовані  дослідження  не  проводилися  на  вагітних
  • Існує ризик аномальних рухів м’язів та симптомів відміни у новонароджених, матері яких приймали антипсихотичний засіб у третьому триместрі. Симптоми можуть включати збудження, аномально підвищений або знижений м'язовий тонус, тремор, сонливість, сильне утруднене дихання.
  • У дослідженнях на тваринах азенапін збільшував ризик викидня після імплантації та зменшував масу та виживання у дозах, аналогічних або менших, ніж рекомендовані клінічні дози; не спостерігалося збільшення частоти структурних порушень.
  • Психотичні симптоми можуть погіршитися під час вагітності і може знадобитися лікування.
  • Азенапін може бути кращим ніж протисудомні стабілізатори настрою, якщо необхідно лікування під час вагітності

Годування груддю

  • Невідомо, чи каріпразин секретується у грудному молоці людини, але вважається, що всі психотропні речовини секретуються у грудному молоці.
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або грудне вигодовування.
  • Немовлятам жінок, які вирішили годувати під час прийому азенапіну, слід контролювати можливі несприятливі наслідки

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Пацієнти, які потребують швидкого початку антипсихотичної дії без титрування дози

Потенційно не підходить

  • Пацієнти, які мають меншу ймовірність відповіді

Основні симптоми мішені

  • Позитивні психотичні симптоми.
  • Негативні психотичні симптоми.
  • Когнітивні симптоми.
  • Нестабільний настрій (і депресія, і манія).
  • Агресивність 

Головне

  • Хімічна структура азенапіну пов'язана з антидепресантом міртазапіном, і він має багато тих же фармакологічних властивостей зв'язування міртазапіну, як і багато інших.
  • Не схвалений при депресії, але зв'язуючі властивості дозволяють припустити використання при стійкій до лікування та біполярній депресії.
  • Сублінгвальне введення може вимагати призначення азенапіну надійним пацієнтам або якщо можливо контролювати прийом ліків.
  • Пацієнти з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні засоби можуть отримати користь від визначення рівня плазмової концентрації препаратів, а якщо їх рівень низький - збільшення дози може навіть перевищувати звичайні межі призначення.
  • Пацієнти з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні засоби можуть також скористатися тестом на підвищення рівня за допомогою звичайного антипсихотичного препарату або переходу на звичайний антипсихотичний препарат.
  • Однак тривала терапія з комбінацією звичайного антипсихотика з атиповим антипсихотичним препаратом може поєднувати їх побічні ефекти без чіткого збільшення ефективності будь-якого.
  • Для резистентних до лікування пацієнтів, особливо з імпульсивністю, агресією, насильством та самопошкодженням, довготривале лікування з 2 атиповими антипсихотиками або з 1 атиповим антипсихотичним засобом та 1 звичайним антипсихотичним засобом може бути корисним або навіть необхідним при уважному спостереженні.
  • У таких випадках може бути корисним комбінувати 1 депо антипсихотичний засіб з 1 пероральним антипсихотичним засобом.
  • Часті практика деяких лікарів, що призначають 2 звичайних антипсихотичних засобів разом, мають невеликі обгрунтування і можуть знизити переносимість без чітко підвищеної ефективності

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Citrome L . Asenapine for schizophrenia and bipolar disorder: a review of the effi cacy and safety profi le for this newly approved sublingually absorbed secondgeneration antipsychotic . Int J Clin Pract 2009 ; 63 (12): 1762 –84.
  • Shahid M , Walker GB , Zorn SH , Wong EH . Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature . J Psychopharmacol 2009 ; 23 (1): 65 –73.
  • Tarazi F , Stahl SM. Iloperidone, asenapine and lurasidone: a primer on their current status . Exp Opin Pharmacother 2012 ; 13 (13): 1911 –22.
нагору