Бупропіон (BUPROPION)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: інгібітор зворотного захоплення дофаміну (D-RIRe)
  • NDRI (інгібітор зворотного захоплення норадреналіну). антидепресант. Препарат для лікування нікотинової залежності.

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Великий депресивний епізод (бупропіон, бупропіон SR та бупропіон XL)
  • Сезонний афективний розлад (бупропіон XL)
  • Нікотинова залежність (бупропіон SR)
  • Біполярна депресія
  • Дефіцит уваги / гіперактивність (СДУГ)
  • Сексуальна дисфункція

Механізм дії

Як працює

  • Підвищує нейромедіацію норадреналіну та дофаміну
  • Блокує насос зворотного захоплення норадреналіну, імовірно, збільшуючи нейротрансмісію норадреналіну.
  • Оскільки дофамін інактивується норадреналіном в лобній корі, якій значною мірою не вистачає транспортерів допаміну, бупропіон може збільшити допамінову нейротрансмісію у цій частині головного мозку. Блокує насос зворотного захоплення дофаміну (транспортер дофаміну), імовірно, збільшуючи дофамінергічну нейротрансмісію

Коли починає діяти

  • Початок терапевтичної дії, як правило, затягується на 2–4 тижні.
  • Якщо терапевтичний ефект відсуній протягом 6–8 тижнів, може знадобитися збільшення дози або заміна препарату.
  • Може бути ефективним протягом тривалого часу у якості підтримуючої терапії.

Якщо діє

  • Мета лікування депресії - повна ремісія поточних симптомів, а також запобігання майбутніх рецидивів.
  • Лікування депресії найчастіше зменшує або навіть усуває симптоми, але симптоми можуть повторюватися після припинення прийому ліків.
  • Продовжувати лікування депресії до настання ремісії.
  • Після того, як симптоми депресії зникнуть, продовжуйте лікування протягом першого року після першого епізоду депресії.
  • Після другого та наступних епізодів депресії лікування може бути пожіттєвим.
  • Лікування нікотинової залежності повинно складатися з одного курсу протягом 6 тижнів. 

Якщо не працює

  • Багато пацієнтів лише частково відповідаюсть на лікування. Деякі симптоми покращуються, але інші зберігаються (особливо безсоння, втома та проблеми з концентрацією).
  • Деякі пацієнти можуть бути стійкими до лікування або резистентними до лікування.
  • Деякі пацієнти, які мають відповідь на початку лікування, можуть мати рецидив, навіть незважаючи на  продовження лікування.
  • Подумайте про збільшення дози, перехід на інший препарат або додавання відповідного аугментуючого агента.
  • Розгляньте можливість психотерапії.
  • Розгляньте можлівість іншого діагнозу або коморбідного стану (наприклад, соматичної хвороби, адикцій тощо).
  • Деякі пацієнти можуть відчувати відсутність стійкої ефективності через активізацію біполярного розладу, і потребують припинення антидепресантної терапії та переходу на стабілізатор настрою, хоча це може бути менш частою проблемою при використанні бупропіону, ніж інших антидепресантів

Стратегії підсилення

  • Тразодон при залишковому безсонні.
  • Бензодіазепіни для залишкової тривоги.
  • Можна додати до SSRI при зворотній сексуальній дисфункції, спричиненої SSRI, апатією, спричиненою SSRI (обережно використовуйте комбінації антидепресантів, оскільки це може активізувати біполярний розлад та суїцидальні ідеї).
  • Можна додавати до SSRI при частковій відповіді.
  • Часто використовується як посилюючий засіб для стабілізаторів настрою та / або атипових антипсихотичних засобів при біполярній депресії.
  • Стабілізатори настрою або атипові антипсихотичні засоби також можуть бути додані до бупропіону для лікування психотичної депресії або стійкої до лікування депресії.
  • Снодійні засоби при безсонні.
  • Міртазапін, модафініл, атомоксетин (додавати обережно і в менших дозах, оскільки бупропіон теоретично може підвищити рівень атомоксетину) при залишкових симптомах депресії, так і при дефіциті уваги.

Додаткові обстеження

  • Під час лікування слід регулярно перевіряти артеріальний тиск

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Побічні ефекти, ймовірно, частково спричинені дією норадреналіну та дофаміну в певних областях мозку, викликаючи побічні ефекти (наприклад, безсоння, тремор, збудження, головний біль, запаморочення).
  • Побічні ефекти, ймовірно, частково також спричинені дією норадреналіну на периферії із небажаними ефектами (наприклад, симпатичні та парасимпатичні ефекти, такі як сухість у роті, запор, нудота, анорексія, пітливість).
  • Більшість побічних проявляється після початку лікування, але часто проходять з часом.

Зважати на побічні реакції

  • Сухість у роті, запори, нудота, схуднення, анорексія, міалгія.
  • Безсоння, запаморочення, головний біль, збудження, тривожність, тремор, біль у животі, шум у вухах.
  • Пітливість, висип.
  • Підвищений АТ.

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Рідкісні судоми (більше випадків при використанні препаратів негайного вивільнення, ніж на пролонговані форми. Ризик збільшується при дозах вище рекомендованих максимумів. Зростає ризик для пацієнтів із факторами ризику).
  • Повідомлялося про анафілактоїдні / анафілактичні реакції та синдром Стівенса-Джонсона.
  • Гіпоманія (частіше у пацієнтів  з біполярним розладом, але, можливо, рідше, ніж у деяких інших антидепресантів).
  • Рідкісна індукція манії.
  • Рідкісна активізація суїцидальних думок та суїцидальної поведінки (суїцидальність) (короткотривалі дослідження не показали збільшення ризику суїцидальності антидепресантів порівняно з плацебо після 24 років)

Підвищення ваги

  • Повідомляється, але не очікується
  • Деякі пацієнти повідомляють про зниження ваги

Седація

  • Повідомляється, але не очікується

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Призначте якомога меншу дозу.
  • Приймайте не пізніше середини дня, щоб уникнути безсоння.
  • Призначте інший препарат

Аугментація побічних реакцій

  • Найчастіше краще спробувати іншу антидепресантну монотерапію, перш ніж вдаватися до стратегій підсилення та лікування побічних ефектів.
  • Тразодон або снодійний засіб при безсонні, спричиненому лікуванням.
  • Міртазапін при безсонні, збудженні та шлунково-кишкових побічних ефектах.
  • Бензодіазепіни або буспірон для викликаної препаратом тривоги, збудження.
  • Багато побічних ефектів залежать від дози (тобто, вони збільшуються в міру збільшення дози, поки не розвинеться толерантність).
  • Багато побічних ефектів залежать від часу (тобто вони починаються негайно прийому та кожного збільшення дози, але проходять з часом).
  • Активація та збудження можуть представляти індукцію біполярного розладу, особливо змішаного дисфоричного біполярного розладу II, іноді пов’язаного із суїцидальними думками, та потребує додавання літію, стабілізатора настрою чи атипового антипсихотичного засобу та / або припинення прийому бупропіону

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • Бупропіон: 225–450 мг у 3 розділених дозах (максимальна разова доза 150 мг).
  • Бупропіон SR: 200–450 мг у 2 розділених дозах (максимальна разова доза 200 мг).
  • Бупропіон XL: 150–450 мг один раз на добу (максимальна разова доза 450 мг).
  • Бупропіон гідробромід: 174–522 мг один раз на добу (максимальна разова доза 522 мг)

Лікарські форми

  • Бупропіон: таблетки 75 мг, 100 мг. Бупропіон  SR (пролонгована форма): таблетки 100 мг, 150 мг, 200 мг.
  • Бупропіон XL (розширене вивільнення): таблетка 150 мг, 300 мг, 450 мг.
  • Бупропіон гідробромід (розширене вивільнення): таблетка 174 мг, 378 мг, 522 мг

Як призначати

  • Депресія: для форм негайного вивільнення дозування має бути розділеними дозами, починаючи з 75 мг двічі на день, збільшуючи до 100 мг двічі на день, потім до 100 мг 3 рази на день. максимальна доза 450 мг на добу.
  • Депресія: Бупропіону SR початкова доза 100 мг двічі на добу; збільшують до 150 мг двічі на добу через щонайменше 3 дні. Зачекайте щонайменше 4 тижні, щоб забезпечити ефекти препарату перед збільшенням дози;  максимальна доза 400 мг на добу.
  • Депресія: бупропіон XL початкова доза 150 мг один раз на день вранці. може збільшуватися до 300 мг один раз на день через 4 дні;  максимальна разова доза 450 мг один раз на добу.
  • Депресія: бупропіон гідробромід, початкова доза 174 мг один раз на день вранці. може збільшитися до 522 мг.
  • Нікотинова залежність, бупропіон SR: початкова доза 150 мг / один раз на добу, збільшення до 150 мг двічі на добу щонайменше через 3 дні. максимальна доза 300 мг / добу;  Лікування бупропіоном слід починати за 1-2 тижні до припинення куріння.

Поради

  • XL форма замінила форми негайного вивільнення та SR форми як кращий варіант.
  • XL форму найкраще призначати один раз на добу, тоді як SR найкраще призначати двічі на день, а форми негайного вивільнення найкраще призначати 3 рази на день.
  • Дозування вище 450 мг / добу (400 мг / добу SR) збільшує ризик нападів.
  • Пацієнтам, які не відповідають на 450 мг / добу, слід припинити вживання та отримати рівень бупропіону у крові та його основного активного метаболіту 6-гідрокси-бупропіону.
  • Якщо рівень препарату та активного метаболіту низький, незважаючи на дозування 450 мг на добу, можна обережно збільшити дозування понад терапевтичний діапазон при ретельному спостереженні, інформуючи пацієнта про потенційний ризик нападів та зважування співвідношення ризик / користь у важких ситуаціях .
  • Застосовується при біполярній депресії, зазвичай у якості доповнювнення стабілізаторів настрою, літію та / або атипових антипсихотичних засобів.
  • Для відмови від куріння може застосовуватися разом із нікотиновою замісною терапією.
  • Не ламайте таблетки SR або XL, оскільки це змінить властивості контрольованого вивільнення.
  • Чим більш тривожний і збуджений пацієнт, тим менша початкова доза, тим повільніше титрування і більша ймовірність потреби в аугментуючому агенті, такому як тразодон або бензодіазепін.
  • При нестерпній тривозі, безсонні, збудженні або акафізії, що трапляються або після початку прийому, або до припинення прийому, розгляньте можливість біполярного розладу та призначте стабілізатор настрою або атиповий антипсихотичний засіб.

Передозування

  • Рідко летальні наслідки, судоми, серцеві порушення, галюцинації, втрата свідомості.

Довготривале застосування

  • Для відмови від куріння ефективне лікування до 6 місяців.
  • При депресії лікування до 1 року знижує частоту рецидивів.

Формування залежності

  • Ні
  • Зловживають людьми, які подрібнюють, а потім вдихают або вводять внутрішньовенно

Як припинити

  • Повільне зменшення дози є доцільним, щоб уникнути ефектів відміни, але немає добре задокументованих толерантності, залежності або реакцій відміни..

Фармакокінетика

  • Інгібуєтся CYP450 2D6.
  • Період напіввиведення 10–14 годин.
  • Період напіввиведення метаболіту 20–27 годин.
  • Їжа не впливає на всмоктування.

Взаємодія ліків

  • Трамадол збільшує ризик виникнення судом у пацієнтів, які приймають антидепресант.
  • Може підвищити рівень TCA. Використовувати з обережністю з ТСА або при переході з ТСА на бупропіон.
  • З обережністю користуйтеся ігібітрами MAO, включаючи 14 днів після припинення інгібіторів MAO.
  • Існує підвищений ризик гіпертонічної реакції, якщо бупропіон застосовується спільно з інгібітрами МАО або іншими препаратами, що підвищують рівень норадреналіну.
  • Може бути підвищений ризик гіпертонії, якщо бупропіон поєднується з нікотиновою замісною терапією.
  • Через інгібування CYP450 2D6 бупропіон теоретично міг би порушувати знеболюючі дії кодеїну та підвищувати рівень плазми деяких бета-блокаторів та атомоксетину.
  • Через інгібування CYP450 2D6 бупропіон теоретично може збільшити концентрацію тиорідазину та викликати небезпечні серцеві аритмії.

Інші важливі застереження

  • Обережно застосовуйте інші препарати, що підвищують ризик нападів (ТКС, літій, фенотіазини, тіоксантени, деякі антипсихотичні засоби).
  • Бупропіон слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають леводопу або амантадин, оскільки ці засоби можуть потенційно посилити нейромедіацію дофаміну.
  • Не застосовувати, якщо у пацієнта сильне безсоння.
  • З обережністю застосовувати у пацієнтів з біполярним розладом, якщо не лікувати супутнім агентом, що стабілізує настрій.
  • Під час лікування дітей ретельно зважуйте ризики та переваги фармакологічного лікування проти ризиків та переваг відсутності лікування та обов'язково задокументуйте це у картці пацієнта.
  • Попередьте пацієнтів та їх опікунів про можливість побічних ефектів та порадьте негайно повідомляти про такі симптоми.
  • Потрібно стежити за пацієнтами щодо активізації суїцидальних думок, особливо у дітей та підлітків.
  • Відмова від паління може призвести до фармакокінетичних, або фармакодинамічних змін в інших препаратах, які приймає пацієнт, що потенційно може потребувати коригування дози.

Протипоказання

  • Зібан або Аплензін у поєднанні один з одним або з будь-якою формою Велбутрина.
  • Якщо у пацієнта є напади в анамнезі.
  • Якщо пацієнт є анорексичним або булімічним, будь-який час, або в минулому.
  • Якщо пацієнт різко припиняє вживання алкоголю, вживання седативних засобів або протисудомних препаратів.
  • Якщо у пацієнта були нещодавні травми голови.
  • Якщо у пацієнта є пухлина нервової системи.
  • Якщо пацієнт приймає інгібітори МАО (крім випадків, зазначених у розділі Взаємодії з іншими препаратами).
  • Якщо пацієнт приймає тиоридазин.
  • Якщо є доведена алергія на бупропіон.

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Потрібно призначати низьку початкову дозу, можливо, давати рідше.
  • Концентрація ліків у крві може бути підвищена.
  • Пацієнта слід ретельно стежити

Печінкова недостатність

  • Потрібно призначати низьку початкову дозу, можливо, давати рідше.
  • Пацієнта слід ретельно стежитии
  • При важкому цирозі печінки бупропіон XL слід призначати не більше 150 мг через день

Серцева недостатність

  • Недостатньо відомостей.
  • Докази підвищення артеріального тиску.
  • Використовуйте обережно

Пацієнти похилого віку

  • Деякі пацієнти можуть краще переносити менші дози.
  • Зниження ризику суїцидальності при використанні антидепресантів порівняно з плацебо у дорослих віком 65 років і старше

Діти та підлітки

  • Ретельно зважте ризики та переваги фармакологічного лікування проти ризиків та переваг відсутності лікування антидепресантами та обов'язково задокументуйте це у картці пацієнта.
  • Регулярно стежте за пацієнтами, особливо протягом перших кількох тижнів лікування.
  • Використовуйте обережно, спостерігаючи за активізацією біполярного розладу та / або суїцидальних думок, та повідомляйте батьків чи опікунів про цей ризик, щоб вони могли допомогти спостерігати за пацієнтами дітми чи підлітками.
  • Безпека та ефективність не встановлені.
  • Може застосовуватися при СДУГ у дітей або підлітків.
  • Може застосовуватися для відмови від куріння у підлітків.
  • Попередні дослідження свідчать про ефективність лікування коморбідної депресії та СДУГ.
  • Дозування для підлітків може відповідати схемі для дорослих.
  • Дітям спочатку потрібні менші дози, максимальна доза - 300 мг / добу

Вагітність

  • Епідеміологічні дослідження не вказують на підвищений ризик вроджених вад розвитку в цілому або серцево-судинних вад розвитку.
  • Контрольовані дослідження не проводилися на вагітних
  • У дослідженнях на тваринах чітких доказів тератогенності не спостерігалося. Однак, незначно підвищені випадки розвитку вад розвитку плода та скелетних коливань спостерігалися у дослідженнях на кроликах у дозах, приблизно рівних та перевищуючим максимально рекомендовані дози для людини, а більша та менша вага плода спостерігалась у дослідженнях на щурів у дозах, більших від максимально рекомендованих доз людини.
  • Вагітні жінки, які бажають кинути палити, мають розглянути псіхотерапію перед фармакотерапією.
  • Зазвичай не рекомендується застосовувати під час вагітності, особливо в першому триместрі. Необхідно зважити ризик лікування (перший триместр розвитку плода, пологи новонароджених у третьому триместрі) перед ризиком відсутності лікування (повторення депресії, здоров'я матері та дитини) з матір'ю та дитиною.
  • Для багатьох пацієнтів це може означати продовження лікування під час вагітності.

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату була знайдена в грудному молоці матері.
  • Якщо дитина стає дратівливою або млявою, грудне вигодовування або препарат, можливо, потрібно буде припинити.
  • Ранній післяпологовий період - це високий ризик виникнення депресії, особливо у жінок, які мали раніше депресивні епізоди, тому, можливо, потрібно буде відновити препарат пізно в третьому триместрі або незабаром після пологів, щоб запобігти рецидиву депресії у післяпологовому періоді.
  • Потрібно зважувати переваги грудного вигодовування з ризиками та перевагами лікування антидепресантами.
  • Для багатьох пацієнтів це може означати продовження лікування під час годування груддю.

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Ретардована депресія.
  • Атипова депресія.
  • Біполярна депресія.
  • Пацієнти із статевою дисфункцією.
  • Пацієнти, стурбовані збільшенням ваги.

Потенційно не підходить

  • Пацієнти, які втрачают вагу, пов’язану з депресією.
  • Пацієнти із залежностями.

Основні симптоми мішені

  • Пригнічений настрій.
  • Порушення сну, особливо гіперсомнія.
  • Тяга, пов’язана з виведенням нікотину.
  • Когнітивні порушення.

Головне

  • Може бути ефективним, якщо SSRI не допмагають.
  • Менша ймовірність викликати гіпоманію, ніж у деяких інших антидепресантів.
  • Може покращити когнітивне уповільнення / псевдодеменцію.
  • Зменшує гіперсомнію та втому.
  • Схвалено для зменшення тяги під час відмови від куріння.
  • Рідко може викликати сексуальну дисфункцію.
  • Може посилити тики.
  • Бупропіон може бути не таким ефективним при тривожних розладах, як багато інших антидепресантів.
  • Заборона на використання при харчових розладах через підвищений ризик нападів пов'язана з попередніми спостереженнями, коли бупропіон негайної дії у високих дозах призначався пацієнтам з низькою масою тіла з активною нервовою анорексією.
  • Сучасна практика свідчить про те, що пацієнти із нормальним ІМТ без додаткових факторів ризику нападів можуть отримати користь від бупропіону, особливо якщо вони отримують зважені дози препарату XL. таке лікування повинно здійснюватися фахівцями, а пацієнтів слід ретельно контролювати та інформувати про можливі ризики.
  • Нещодавно затверджений препарат гідробромідної солі бупропіону може полегшити високе дозування для пацієнтів, які пагано піддаються лікуванню, оскільки він дозволяє приймати одноразові дози до 450 мг еквіваленту бупропіону гідрохлориду (таблетка 522 мг), на відміну від бупропіону гідрохлориду з контрольованим вивільненням .
  • Оскільки бромідні солі мають протисудомні властивості, гідробромідні солі бупропіону теоретично можуть знизити ризик судом, але це не було доведено.
  • Активний енантіомер основного активного метаболіту [() -6-гідрокси-бупропіона] знаходиться в клінічній розрбці як новий антидепресант.
  • Комбінація бупропіону та налтрексону продемонструвала ефективність при лікуванні ожиріння та в даний час оцінюється в довготривалому дослідженні для оцінки результатів щодо серцево-судинного здоров'я. Випробування фази II комбінації бупропіону та зонізаміду для лікування ожиріння завершено.

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Clayton   AH .     Extended-release bupropion: an antidepressant with a broad spectrum of therapeutic activity? Expert Opin Pharmacother   2007 ; 8 (4): 457 –66.    
  • Ferry   L ,      Johnston   JA .    Effi cacy and safety of bupropion SR for smoking cessation: data from clinical trials and fi ve years of postmarketing experience .  Int J Clin Pract   2003 ; 57 (3): 224 –30.    
  • Foley   KF   ,    DeSanty   KP   ,    Kast   RE   .  Bupropion: pharmacology and therapeutic applications .  Expert Rev Neurother   2006 ; 6 (9): 1249 –65.    
  • Jefferson   JW   ,    Pradko   JF   ,  Muir KT. Bupropion for major depressive disorder: pharmacokinetic and formulation considerations .  Clin Ther   2005 ; 27 (11): 1685 –95.    
  • Papakostas   GI   ,    Nutt   DJ,       Hallett   LA   , et al.  Resolution of sleepiness and fatigue in major depressive disorder: a comparison of bupropion and the selective serotonin reuptake inhibitors .  Biol Psychiatry   2006 ; 60 (12): 1350 –5.
нагору