Вілазодон (VILAZODONE)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: SPARI (частковий інгібітор зворотного захоплення серотоніну).
  • Інгібітор зворотного захоплення серотоніну подвійної дії та частковий агоніст 5HT1A

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Великий депресивний епізод
  • Тривога
  • Обсесивно-компульсівній розлад

Механізм дії

Як працює

  • Підвищує нейротрансмісію серотоніну.  
  • Блокує насос зворотного захоплення серотоніну (транспортер серотоніну).  
  • Десенсибілізує рецептори серотоніну, особливо ауторецептори серотоніну 1А.  
  • Імовірно, збільшує серотонінергічну нейротрансмісію.  
  • Часткова агоністічна дія на пресинаптичні соматодендритні ауторецептори серотоніну 1А теоретично може посилити серотонінергічну активність та сприяти антидепресантній дії.  
  • Часткова агоністична дія на постсинаптичні рецептори серотоніну 1А теоретично може зменшити сексуальну дисфункцію, викликану пригніченням зворотного захоплення серотоніну.

Коли починає діяти

  • Початок терапевтичної дії може бути швидшим, ніж при інших SSRI, завдяки дії вілазодону на рецептори серотоніну 1А. За наявними даними, що свідчать про настання ефективності вже на 1 тижні, незважаючи на те, що стандартне титрування не досягає повної терапевтичної дози 40 мг.  до третього тижня.  
  • Якщо не працює протягом 6 або 8 тижнів, може знадобитися збільшення дозування  або терапевтичний ефект може бути не досягнутим.  
  • Може бути ефективним протягом багатьох років для запобігання рецидиву симптомів

Якщо діє

  • Мета лікування депресії - повна ремісія поточних симптомів, а також запобігання майбутніх рецидивів
  • Застосування препарату часто зменшує або навіть усуває симптоми, але не є лікуванням, оскільки симптоми можуть повторитися після припинення прийому
  • Продовжуйте лікування депресії до тих пір, поки всі симптоми не зникнуть (ремісія)
  • Після того, як симптоми депресії пройдуть, продовжуйте лікування протягом першого року після першого епізоду депресії.
  • Для другого та наступних епізодів депресії може знадобитися пожиттєве лікування.
  • Використання при тривожних розладах також може бути невизначеним.

Якщо не працює

  • Багато пацієнтів мають лише часткову реакцію, коли деякі симптоми поліпшуються, але інші зберігаються (особливо безсоння, втома та проблеми з концентрацією уваги) 
  • Інші пацієнти можуть не відповідати на лікування, іноді їх називають стійкими до лікування або рефрактерними до лікування.
  • Деякі пацієнти, які відповідають на початку лікування, можуть рецидивувати, навіть незважаючи на те, що вони продовжують лікування. Рекомендується збільшити дозу до 50–80 мг / добу протягом декількох тижнів.
  • Розгляньте можливість переходу на інший препарат або додавання відповідного посилюючого засобу.
  • Розгляньте психотерапію.
  • Розгляньте можливість іншого діагнозу або коморбідного стану (наприклад, соматичної хвороби, наркоманії тощо)
  • Деякі пацієнти можуть відчувати відсутність стійкої ефективності через активізацію прихованого або основного біполярного розладу, і потребують припинення антидепресантів та переходу на стабілізатор настрою

Стратегії підсилення

  • Тразодон, особливо при безсонні.  
  • Бупропіон, міртазапін, ребоксетин або атомоксетин (використовуйте комбінації антидепресантів з обережністю, оскільки це може активізувати біполярний розлад та суїцидальні думки).  
  • Модафініл, особливо при апатії, сонливості та недостатній концентрації.
  • Стабілізатори настрою або атипові антипсихотичні засоби для біполярної депресії, психотичної депресії, стійкої до лікування депресії або тривожних розладів, стійких до лікування.  
  • Бензодіазепіни
  • Якщо все інше не спрацьовує при тривожних розладах, розгляньте габапентин, прегабалін або тіагабін.  
  • Використотвуйте снодійні засоби при безсонні.  
  • Класично літій, буспірон або гормони щитовидної залози

Додаткові обстеження

  • Немає необхідності у додаткових обстеженнях

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Теоретично через збільшення концентрації серотоніну в рецепторах серотоніну в частинах мозку та інших частинах тіла, крім тих, що викликають терапевтичну дію (наприклад, небажані ефекти серотоніну в центрах сну, що викликають безсоння, небажани ефекти серотоніну в кишківнику, що викликають діарею тощо).  
  • Підвищення концентрації серотоніну може спричинити зменшення вивільнення дофаміну і може сприяти емоційним розладам, уповільненню когнітивних процесів та апатії у деяких пацієнтів.  
  • Більшість побічних ефектів є негайними, але часто проходять з часом, на відміну від більшості терапевтичних ефектів, які затримуються і посилюються з часом.

Зважати на побічні реакції

  • Нудота, діарея, блювота.  
  • Безсоння, запаморочення.  
  • Примітка: пацієнти з діагностованими або недіагностованими біполярними або психотичними розладами можуть бути більш вразливими до дій, що активують ЦНС серотонінергічними антидепресантами.  
  • Синці і рідкісні кровотечі.  
  • Рідкісна гіпонатріємія (переважно у пацієнтів літнього віку та, як правило, оборотна при відміні вілазодону).  
  • Сексуальна дисфункція (чоловіки: затримка еякуляції; чоловіки та жінки: зниження сексуального потягу, аноргазмія) дещо більша, ніж у плацебо і, як правило, менше, ніж для SSRI/SNRI.
  • SIADH (синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону).

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Рідко: судоми
  • Ридко: індукція манії та активація суїцідальних думок

Підвищення ваги

  • Повідомляється, але не очікується

Седація

  • Повідомляється, але не очікується

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • За декілька тижнів перейти на інший перпарат

Аугментація побічних реакцій

  • Краще спробувати іншу антидепресантну монотерапію, перш ніж вдаватися до стратегій підсилення для лікування побічних ефектів.  
  • Тразодон або інший снодійний засіб при безсонні.  
  • Бупропіон, силденафіл, варденафіл або тадалафіл при сексуальній дисфункції.  Бупропіон при емоційному сплощенні, когнітивному зниженні або апатії.  
  • Міртазапін при безсонні, збудженні та шлунково-кишкових побічних ефектах.  
  • Бензодіазепіни при тремтінні та тривозі, особливо на початку лікування та особливо для тривожних пацієнтів.  
  • Багато побічних ефектів залежать від дози (тобто, вони збільшуються в міру збільшення доз).  
  • Багато побічних ефектів залежать від часу (тобто вони починаються відразу після дозування та кожного збільшення дози, але з часом прроходять).  
  • Активація та збудження можуть представляти індукцію біполярного стану, особливо змішаного біполярного розладу II, іноді пов’язаного із суїцидальними думками, та вимагати додавання літію, стабілізатора настрою чи атипового антипсихотичного засобу та/або припинення прийому вілазодону

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 20-40 мг/добу

Лікарські форми

  • Таблетки 10 мг, 20 мг, 40 мг

Як призначати

  • Початкова доза 10 мг/добу;  збільшувати до 20 мг/добу через тиждень;  можна збільшувати до 40 мг/добу через ще один тиждень;  слід приймати разом з їжею

Поради

  • Призначається один раз на день, у будь-який час доби, але його потрібно вводити разом з їжею, оскільки прийом натще може знизити всмоктування вілазодону на 50%.  
  • Якщо нестерпна тривога, безсоння, збудження, акафізія або активація виникають або після початку прийому, або до припинення прийому, розглянути можливість активації біполярного розладу та перейдіть на стабілізатор настрою або атиповий антипсихотичний засіб.  
  • Не встановлено мінімально ефективної дози, тому теоретично можливо, що дози, менші ніж 40 мг на добу, можуть бути ефективними у деяких пацієнтів.  
  • Дози, що перевищують 40 мг на добу, не були добре вивчені, але теоретично можливо, що повільне титрування дози, що перевищує 40 мг, може бути ефективною у деяких пацієнтів, особливо у тих, у кого резистентна до терапії депресія, яка не відповідає адекватно на 40 мг щодня

Передозування

  • Мало повідомлень про передозування вілазодону.  
  • Жодних смертельних випадків;  серотонінового синдрому, млявості, неспокою, галюцинацій, дезорієнтація

Довготривале застосування

  • Не було оцінено в контрольованих дослідженнях, але тривале лікування основних депресивних розладів, як правило, необхідне

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Зменшуйте дози, щоб уникнути можливих реакцій відміни.  
  • Багато пацієнтів переносять 50% зменшення дози протягом 3 днів, потім ще 50% зменшення протягом 3 днів, а потім припинення прийому.  
  • Якщо симптоми відміни з’являються під час відміни, підвищити дозу, щоб припинити симптоми, а потім відновити відміни набагато повільніше

Фармакокінетика

  • Середній термін напіввиведення 25 годин.  
  • Метаболізується CYP450 3A4.  
  • Поглинання та біодоступність знижуються вдвічі, коли приймається натщесерце.

Взаємодія ліків

  • Трамадол збільшує ризик виникнення судом у пацієнтів, які приймають антидепресант.  
  • Може спричинити смертельний "серотоніновий синдром" у поєднанні з МАОІ, тому не використовуйте з МАОІ або принаймні 14 днів після припинення МАОІ.  
  • Не починайте МАОІ протягом принаймні 5 періодів напіввиведення (5–7 днів для більшості препаратів) після відміни вілазодону.  
  • Інгібітори CYP450 3A4, такі як нефазодон, флуоксетин, флувоксамін і навіть грейпфрутовий сік, можуть зменшити кліренс вілазодону і тим самим підвищити його рівень у плазмі, тому дозу слід зменшити до 20 мг при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами CYP3A4.  
  • Індуктори CYP450 3A4, такі як карбамазепін, можуть збільшити кліренс вілазодону і, таким чином, знизити його рівень у плазмі крові і, можливо, зменшити терапевтичний ефект.  
  • Теоретично може викликати слабкість, гіперрефлексію та некоординацію при поєднанні з суматриптаном або, можливо, іншими триптанами, що вимагає ретельного спостереження за пацієнтом Можливий підвищений ризик кровотечі, особливо в поєднанні з антикоагулянтами (наприклад, варфарином, НПЗЗ)

Інші важливі застереження

  • Застосовувати з обережністю у пацієнтів із судомими в анамнезі.  
  • З обережністю застосовувати у пацієнтів з біполярним розладом, якщо не лікувати супутнім агентом, що стабілізує настрій.  
  • Не схвалено для дітей, тому при лікуванні дітей ретельно зважуйте ризики та переваги фармакологічного лікування проти ризиків та переваг лікування антидепресантами та обов'язково задокументуйте це у картці пацієнта.  
  • Попередьте пацієнтів та їх вихователів про можливість активізації побічних ефектів та порадити їм негайно повідомляти про такі симптоми.  
  • Стежте за пацієнтами щодо активізації суїцидальних думок, особливо у дітей та підлітків

Протипоказання

  • Якщо пацієнт приймає МАОІ.  
  • Якщо є доведена алергія на вілазодон

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Не потребує корегування дози

Печінкова недостатність

  • Не потрібне коригування дози при легких та помірних порушеннях.  
  • Не вивчався у пацієнтів з важким порушенням роботи печінки

Серцева недостатність

  • Систематичні дослідження не проводилися у пацієнтів із порушеннями роботи серця.  
  • У плацебо-контрольованих дослідженнях вілазодон не виявляв жодного значного впливу на артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень або інтервал QT.  
  • Лікування депресії за допомогою ССЗЗ у пацієнтів з гострою стенокардією або після інфаркту міокарда може зменшити серцеві напади та покращити виживання, а також настрій

Пацієнти похилого віку

  • Не потрібно коригувати дозу.  
  • Деякі пацієнти можуть краще переносити менші дози.  
  • Ризик SIADH при використанні SSRI вище у людей похилого віку.  
  • Зниження ризику суїцидальності з антидепресантами порівняно з плацебо у дорослих віком 65 років і більше

Діти та підлітки

  • Безпечність та ефективність не встановлені
  • Використовуйте обережно, спостерігаючи за активізацією відомого або невідомого біполярного розладу та / або суїцидальних думок, і наполегливо інформуйте батьків або опікунів про цей ризик, щоб вони могли спостерігати за пацієнтамі дітми або підлітками.

Вагітність

  • Зазвичай не рекомендується застосовувати під час вагітності, особливо в першому триместрі.  
  • Тим не менш, постійне лікування під час вагітності може бути необхідним і не доведено, що це шкодить плоду.  
  • У пологах може спостерігатися більше кровотеч у матері та минуща дратівливість або заспокоєння у новонародженого.  
  • Необхідно зважити ризик лікування (розвиток плоду в першому триместрі, пологів новонародженого третього триместру) перед ризиком відсутності лікування (повторення депресії, здоров'я матері, зв’язок немовляти).  
  • Для багатьох пацієнтів це може означати продовження лікування під час вагітності.
  • Використання інгібіторів зворотного захоплення серотоніну на початку вагітності може бути пов'язане з підвищеним ризиком дефектів серцевої перегородки (абсолютний ризик невеликий).  
  • Застосування інгібіторів зворотного захоплення серотоніну після 20-го тижня вагітності може бути пов'язане з підвищеним ризиком розвитку легеневої гіпертензії у новонароджених, хоча це не доведено.  
  • Вплив інгібіторів зворотного захоплення серотоніну на пізніх термінах вагітності може бути пов'язаний з підвищеним ризиком гестаційної гіпертензії та гестозу.  
  • У новонароджених, мати яких вживала SSRIs та SNRI наприкінці третього триместру, розвинулися ускладнення, що потребують тривалої госпіталізації, дихальної підтримки та парентерального харчувння;  є повідомлення про симптоми, що відповідають або прямим токсичним ефектом SSRIs та SNRI, або, можливо, синдрому відміни наркотиків, і включають дихальний дистрес, ціаноз, апное, судоми, нестабільність температури, важке харчування, блювоту, гіпоглікемію, гіпотонію, гіпертонію, гіперрефлу  екзія, тремор, тремтіння, дратівливість і постійний плач

Годування груддю

  • Невідомо, чи виділяється вілазодон у грудному молоці, але вважається, що всі психотропні речовини, секретуються у грудному молоці.  
  • Сліди можуть бути присутні у дітей, які годують, чиї матері перебувають на вілазодоні.  
  • Якщо дитина стає дратівливою або млявою, грудне вигодовування або препарат, можливо, потрібно буде припинити.  
  • Ранній післяпологовий період - це високий ризик депресії, особливо у жінок, які мали раніше депресивні епізоди, тому, можливо, потрібно буде повторно вводити препарат в третьому триместрі або незабаром після пологів, щоб запобігти рецидиву в післяпологовому періоді.  
  • Необхідно зважувати переваги грудного вигодовування з ризиками та перевагами лікування антидепресантами проти відсутності лікування.  
  • Для багатьох пацієнтів це може означати продовження лікування під час годування груддю

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Пацієнти із сексуальною дисфункцією при прийомі SSRI/SNRI або бажають уникнути сексуальної дисфункції під час прийому антидепресантів.  
  • Пацієнти, які збільшили вагу при прійомі іншого антидепресанту або бажають уникнути збільшення ваги.  
  • Пацієнти зі змішаною тривожністю та депресією

Потенційно не підходить

  • Пацієнти, які не можуть надійно приймати ліки разом з їжею.  
  • Пацієнти, чутливі до шлунково-кишкових побічних реакцій, таких як діарея та нудота

Основні симптоми мішені

  • Прігнічений настрій
  • Тривога

Головне

  • Властивість часткового агоніста серотоніну 1А є порівняно унікальним механізмом дії серед затверджених антидепресантів (також вортіоксетин та атипові антипсихотичні засоби, такі як кветіапін, аріпіпразол, брекспіпразол та інші).  
  • Перший член нового класу антидепресантів, SPARI, або інгібітори зворотного захоплення часткових агоністів серотоніну.  
  • Відносна відсутність сексуальної дисфункції та збільшення ваги порівняно з багатьма іншими антидепресантами, які блокують зворотне захоплення серотоніну, може бути наслідком дії вілазодону як часткового агоніста серотоніну 1А.  
  • Високі дози теоретично підвищують рівень серотоніну в мозку більш сильно, ніж стандартна доза, і можуть покращити ефективність у деяких пацієнтів, але знизить переносимість деяких пацієнтів.  
  • Розгляньте дози 50–80 мг на добу, якщо вони ефективні та добре переносяться пацієнтами із стійкою до лікування депресією або стійкістю до лікування ОКР та іншими тривожними розладами.  
  • Підходить до пацієнтів із коморбідними тривожними розладами та депресією.  
  • Відсутність відповіді на вілазодон у літніх людей може потребувати розгляду варіанту легкого когнітивного порушення або хвороби Альцгеймера

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Citrome    L.      Vilazodone  for  major  depressive disorder: a systematic review of the effi cacy and safety profi le for this newly approved antidepressant – what is the number needed to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed?    Int J Clin Pract   2012 ; 66 (4): 356 –68.    
  • Dawson    LA   ,     Watson    JM.      Vilazodone:  a  5HT1A receptor agonist/serotonin transporter inhibitor for the treatment of affective disorders .   CNS Neurosci  Therapeutics    2009 ; 15 : 107 –17.    
  • Laughren    TP   ,     Gobburu    J   ,     Temple    RJ   ,  et  al. Vilazodone: clinical basis for the US Food and Drug Administration’s approval of a new antidepressant .   J Clin Psychiatry   2011 ; 72 (9): 1166 –73.    
  • Rickels    K   ,     Athanasiou    M   ,     Robinson    D,     et  al. Evidence for effi cacy and tolerability of vilazodone in the treatment of major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebocontrolled  trial .   J  Clin  Psychiatry    2009 ; e1 –e8.
нагору