Гуанфацин (GUANFACINE)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: агоніст рецепторів норадреналіну (N-RA),
  • Агоніст альфа-2А центральної дії. Антигіпертензивний препарат.Не стимулючий препарат для лікування СДУГ.

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Гіпертонія
  • Синдром гіперактивності (СДУГ) у дітей у віці 6–17 років (як доповнення та як монотерапія)
  • Опозиційний розлад
  • Порушення поведінки
  • Розлади розвитку
  • Нервровий тік
  • Синдром Туретта

Механізм дії

Як працює

  • Для СДУГ теоретично має центральну дію на постсинаптичні рецептори альфа-2А в префронтальній корі
  • Гуанфацин у 15–20 разів більш селективний для рецепторів альфа-2А, ніж для альфа-2В або альфа-2С-рецепторів.
  • Припускається, що префронтальна кора відповідає за модуляцію робочої пам'яті, уваги, контроль імпульсу та планування.
  • При гіпертонії, стимулює рецептори альфа-2А в стовбурі мозку, зменшуючи симпатичну віддачу від ЦНС та зменшуючи периферичний опір, нирковий судинний опір, серцебиття та артеріальний тиск

Коли починає діяти

  • Для СДУГ може пройти кілька тижнів, щоб побачити максимальні терапевтичні переваги
  • АТ може бути знижений через 30–60 хвилин після першої дози. Найбільше зниження спостерігається через 2–4 години.
  • Для адекватного контролю артеріального тиску може знадобитися кілька тижнів.

Якщо діє

  • Мета лікування СДУГ - зменшення симптомів неуважності, рухової гіперактивності та / або імпульсивності, які порушують соціальну, шкільну та / або професійну адаптацію.
  • Продовжувати лікування до тих пір, поки всі симптоми не будуть контролюватися, а потім продовжувати прийом, поки поліпшення триває.
  • Деякі дослідження тривали до 2 років
  • Переоцінюють необхідність періодичного лікування.
  • Лікування СДВГ, розпочате в дитячому віці, можливо, буде потрібно продовжувати в підлітковому та дорослому віці, якщо позитивні ефекти будуть задокументованія

Якщо не працює

  • Розгляньте можливість збільшення дози або перехід на інший препарат.
  • Розгляньте можливість поведінкової терапії.
  • Розгляньте можливість відсутності комплаєнсу  та проконсультуйте пацієнта та батьків.
  • Розгляньте можливіст іншого діагнозу або коморбідного стану (наприклад, біполярного розладу, наркоманії, соматичного захворювання тощо)

Стратегії підсилення

  • Найкраще спробувати іншу монотерапію при СДУГ
  • Можливо, комбінація зі стимуляторами (з обережністю)
  • Комбінації для СДУГ повинні бути призначені спеціалістами, уважно слідкуючи за пацієнтом, а також коли інші способи лікування не допомагають
  • Хлорталідон, тіазидні діуретики та фуросемід .

Додаткові обстеження

  • Під час лікування слід регулярно перевіряти артеріальний тиск

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Надмірна дія на альфа-2A-рецептори, неселективна дія на альфа-2B та альфа-2С-рецептори.

Зважати на побічні реакції

  • Седація, запаморочення
  • Сухість у роті, запори, біль у животі
  • Втома, слабкість
  • Гіпотензія.

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Синусова брадикардія, гіпотензія (дозозалежна)

Підвищення ваги

  • Повідомляється, але не очікується

Седація

  • Багато досвіду та/або може бути значною у кількості.
  • Деякі пацієнти можуть не переносити це.
  • Може зменшитись із часом

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Відкорегувати дозу
  • Якщо побічні ефекти зберігаються, припиніть використання

Аугментація побічних реакцій

  • Зменшення дози або перехід на інший препарат може бути більш ефективним, оскільки більшість побічних реакцій не піддаються корекції

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 1–2 мг / добу
  • Пролонговані форми: 1–4 мг / добуу

Лікарські форми

  • Таблетка 1 мг, 2 мг, 3 мг
  • Пролонговані формі (Таблетки): 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

Як призначати

  • Початкова доза 1 мг / добу перед сном. через 3–4 тижні може збільшитися до 2 мг / добу
  • Пролонговані форми: початкова доза 1 мг / добу. може збільшуватися на 1 мг / тиждень. максимальна доза 4 мг / добу.

Поради

  • Побічні ефекти залежать від дози і, як правило, минущі
  • Дози, що перевищують 2 мг / добу, пов’язані з посиленням побічних ефектів.
  • Якщо гуанфацин різко припиняється, гіпертонія може відбутися протягом 2–4 днів.
  • Для гіпертонії дозу можна підвищити до 2 мг / добу, якщо 1 мг на добу неефективний, але 2 мг може не мати ефективність більше, ніж 1 мг.
  • При використані пролонгованої форми препарату не слід вводити їжу з високим вмістом жиру, оскільки це збільшує експозицію
  • Таблетки з продовженим вивільненням не слід подрібнювати, жувати та ламати
  • Таблетки з пролонгованим вивільненням та негайним вивільненням мають різні фармакокінетичні властивості, тому не замінюйте їх на мг на мг.
  • Розгляньте можливість дозування пролонгованого препарату на основі мг/кг (0,05 мг/кг до 0,12 мг/кг).

Передозування

  • Сонливість, млявість, брадикардія, гіпотонія.

Довготривале застосування

  • Показано, що є безпечним та ефективним для лікування гіпертонічної хвороби
  • Дослідження щодо СДВГ тривали до 2 років.

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Уникайте ефектів відміни, (нервозність, підвищення АТ).

Фармакокінетика

  • Фармакокінетичні властивості різняться для форм негайного та тривалого вивільнення
  • Метаболізуються за допомогою CYP450 3A4.

Взаємодія ліків

  • Інгібітори CYP450 3A, такі як нефазодон, флуоксетин, флувоксамін та кетоконазол, можуть знижувати кліренс та підвищувати рівень гуанфацину.  
  • Індуктори CYP450 3A, можуть збільшувати кліренс гуанфацину та знижувати рівні гуанфацину.
  • Не слід вводити пролонговану дозу при їжі з високим вмістом жиру, оскільки це збільшує експозицію
  • Комбіноване застосування з вальпроатом може збільшити концентрацію вальпроату в плазмі.
  • Підвищені депресивні ефекти при застосуванні з іншими депресантами ЦНС  
  • Фенобарбітал і фенітоїн можуть знижувати плазмові концентрації гуанфацину.

Інші важливі застереження

  • Надмірна температура (наприклад, сауни) може посилювати деякі побічні ефекти, такі як запаморочення та сонливість.
  • З обережністю застосовувати пацієнтів з тяжкою коронарною недостатністю, недавнім інфарктом міокарда, цереброваскулярними захворюваннями або хронічною нирковою або печінковою недостатністю.

Протипоказання

  • Не застосовувати, якщо є доведена алергія на вареніклін.

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Пацієнти потребують використання нижчих доз препарату

Печінкова недостатність

  • Застосовувати з обережністю

Серцева недостатність

  • З обережністю застосовувати пацієнтів з недавно перенесеним інфарктом міокарда, тяжкою коронарною недостатністю, порушенням мозкового кровообігу
  • З обережністю застосовувати пацієнтів з ризиком гіпотензії, брадикардії, блокади серця або синкопальними станами

Пацієнти похилого віку

  • Період напіввиведення у пацієнтів літнього віку може бути довшим.
  • Літні пацієнти можуть бути більш чутливими до седативних ефектів

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не встановлені у дітей віком до 6 років.
  • Деякі повідомлення про манію та агресивну поведінку у пацієнтів із СДУГ, які приймають гуанфацин

Вагітність

  • Не було проведено контрольованих досліджень на вагітних жінках
  • Дослідження на тваринах не виявляють несприятливих наслідків
  • Використання у жінок дітородного віку вимагає зважування потенційної користі для матері проти потенційних ризиків для плоду.

Годування груддю

  • Невідомо, чи варениклін секретується у грудне молоко, але вважається, що усі психотропні речовини секретуються у грудне молоко.
  • Рекомендовано припинити приймати вареникліну, чи перейти на штучне вигодовування.

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Немає відомостей про зловживання.
  • Не контрольований препарат
  • Не стимулятор.
  • Для опозиційної поведінки, пов’язаної із СДУГ.
  • Викликає меншу седацію, ніж клонідин.

Потенційно не підходить

  • Недостатньо вивчений у пацієнтів із СДУГ.

Основні симптоми мішені

  • Концентрація
  • Рухова гіперактивність
  • Опозиційна та імпульсивна поведінка
  • Високий кров'яний тиск.

Головне

  • Показано, що гуанфацин є ефективним як для дітей, так і для дорослих, а пролонговані форми гуанфацину дозволені для лікування СДУГ у дітей віком від 6 до 17 років.
  • Гуанфацин можна також застосовувати для лікування тику, включаючи синдром Туретта.
  • Хоча і гуанфацин, і клонідин є агоністами адренорецепторів альфа-2, гуанфацин є відносно селективним для рецепторів альфа-2А, тоді як клонідин зв'язує не тільки рецептори альфа-2А, 2В і 2С, але також рецептори імідазоліну, що викликає більше седації, гіпотонії та побічних ефектів, ніж гуанфацин.
  • Можна використовувати як монотерапію або в поєднанні зі стимуляторами для лікування опозиційної поведінки у дітей з СДВГ або без нього.

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Arnsten    AF   ,     Scahill    L   ,     Findling    RL   .   alpha2Adrenergic receptor agonists for the treatment of attention-defi cit/hyperactivity disorder: emerging concepts from new data .   J Child Adolesc Psychopharmacol   2007 ; 17 (4): 393 –406.    
  • Biederman    J   ,     Melmed    RD   ,     Patel    A   ,  et  al. Long-term, open-label extension study of guanfacine extended-release in children and adolescents with ADHD .   CNS Spectr   2008 ; 13 (12): 1047 –55.    
  • Posey    DJ   ,     McDougal    CJ   .   Guanfacine  and guanfacine extended-release: treatment for ADHD and related disorders .   CNS Drug Rev   2007 ; 13 (4): 465 –74.    
  • Sallee    FR   ,     Lyne    A   ,     Wigal    T   ,     McGough    J   . Long-term safety and effi cacy of guanfacine extended-release in children and adolescents with attention-defi cit/hyperactivity disorder . J Child Adolesc Psychopharmacol   2009 ; 19 (3): 215 –26.    
  • Sallee    FR   ,     McGough    J   ,     Wigal    T,     et  al. Guanfacine extended-release in children and adolescents with attention-defi cit/hyperactivity disorder: a placebo-controlled trial .   J Am Acad Child  Adolesc  Psychiatry    2009 ; 48 (2): 155 –65.    
  • Spencer    TJ   ,     Greenbaum    M   ,     Ginsberg    LD   ,    Murphy    WR   .   Safety  and  effectiveness  of coadministration of guanfacine extendedrelease and psychostimulants in children and adolescents with attention-defi cit/hyperactivity disorder .   J Child Adolesc Psychopharmacol   2009 ; 19 (5): 501 –10.
нагору