Золпідем (ZOLPIDEM)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: Позитивний аллостеричний модулятор GABA (GABA-PAM).
  • Небензодіазепінові снодійні засоби.

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Короткочасне лікування безсоння
  • Лікування розладів сну, при якому пробудження серед ночі супроводжується важким поверненням до сну. Та залишилося мінімум 4 години до запланованого часу пробудження (Intermezzo)

Механізм дії

Як працює

  • Селективно пов'язується з підтипом бензодіазепінового рецептора, ізоформою альфа 1.
  • Може посилювати інгібіторну дію GABA, що надає седативний гіпнотичний ефект більш вибірково, ніж інші ефекти GABA.
  • Підвищує провідність хлориду через GABA-регульовані канали.
  • Інгібування центрів сну може формувати заспокійливі та снодійні ефекти.
  • CR форма  дозволяє достатній кількості препарату зберігатись на рецепторах. Це поліпшує загальний час сну та запобігає ранньому ранковому пробудженню, яке може бути пов'язане з формою золпідему з негайним вивільненням.

Коли починає діяти

  • Зазвичай починає діяти менше ніж за годину

Якщо діє

  • Покращує якість сну.
  • Впливає на загальний час пробудження. Кількість нічних пробуджень з часом може зменшуватися 

Якщо не працює

  • Якщо симптотми безсоння не покращуються через 7–10 днів, це може бути проявом первинних психічних або соматичних захворювань, таких як обструктивне апное сну, або синдром неспокійної ноги, що вимагає незалежної оцінки.
  • Збільшити дозу.
  • Поліпшити гігієну сну.
  • Перейдіть на інший агент

Стратегії підсилення

  • Як правило, найкраще перейти на інший агент.
  • Тразодон.
  • Засоби з антигістамінною дією (наприклад, дифенгідрамін, ТКА)

Додаткові обстеження

  • Не потрібні для здорових людей

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Вплив на бензодіазепінові рецептори, який переносяться на наступний день, може спричинити денну седацію, амнезію та атаксію.
  • Толерантність до золпідему з негайним вивільненням недостатньо вивчена, проте дослідження золпідему CR та інших селективних небензодіазепінових снодійних препаратів свідчать про відсутність помітної толерантності або залежності, що розвиваються з часом 

Зважати на побічні реакції

  • Седація.
  • Запаморочення, атаксія.
  • Дозозалежна амнезія.
  • Підвищена збудливість, нервозність.
  • Рідкісні галюцинації.
  • Діарея, нудота.
  • Головний біль

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Депресія дихання, особливо при прийомі з іншими депресантами ЦНС.
  • Рідко ангіоедема 

Підвищення ваги

  • Є повідомлення, але не очікуєтьтся

Седація

  • Багато  досвіду,  може  бути  значною

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Щоб уникнути проблем із пам'яттю, приймайте золпідем або золпідем CR лише тоді, коли плануєте повноцінно спати.
  • Знизити дозу.
  • Перейдіть на заспокійливий засіб коротшої дії.
  • Застосовуйте флумазеніл, якщо побічні ефекти є серйозними або небезпечними для життя

Аугментація побічних реакцій

  • Багато побічних ефектів не можна покращити за допомогою аугментуючого агента

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 10 мг / добу перед сном протягом 7–10 днів (форма негайного вивільнення).
  • 12,5 мг / добу перед сном (форма контрольованого вивільнення)

Лікарські форми

  • Таблетка з формою негайного вивільнення 5 мг.
  • Таблетка з формою контрольованого вивільнення 6,25 мг, 12,5 мг.
  • Сублінгвальна таблетка 1,75 мг, 3,5 мг, 5 мг, 10 мг.
  • Пероральний спрей 5 мг

Як призначати

  • Чоловіки: 10 мг перед сном протягом 7–10 днів (форма негайного вивільнення); 12,5 мг перед сном протягом 7–10 днів (форма з контрольованим вивільненням); 3,5 мг сублінгвально посеред ночі, якщо залишається більше 4 годин сну.
  • Жінки: 5 мг перед сном протягом 7–10 днів (форма негайноговивільнення); 6,25 мг перед сном протягом 7–10 днів (форма з контрольованим вивільненням); 1,75 мг сублінгвально посеред ночі, якщо залишається більше 4 годин сну (Intermezzo).
  • Сублінгвальна таблетка приймається сублінгвально посеред ночі. Її слід покласти під язик і дати повністю розчинитися перед ковтанням.
  • Сублінгвальну форму не слід приймати частіше одного разу протягом ночі

Поради

  • Золпідем не засвоюється швидко, якщо його приймати разом з їжею. Це може зменшити початок дії.
  • Пацієнтам із меншою вагою тіла може знадобитися доза 5 мг або форма негайного вивільнення 6,25 мг.
  • Як правило, золпідем не слід призначати у кількостях, що перевищують 1-місячний запас. Однак призначення золпідему CR не обмежене лише короткочасним застосуванням. 
  • Ризик формування залежності може зростати з дозою та тривалістю лікування.
  • Однак лікування селективними небензодіазепіновими снодійними препаратами може рорзвинути меншу толерантність або залежність, ніж бензодіазепінові снодійні засоби.
  • Таблетки з контрольованим вивільненням слід ковтати цілими і не слід їх розділяти, подрібнювати та жувати 

Передозування

  • Не зафіксовано випадків смертності при монотерапії золпідемом. 
  • Седація, атаксія, сплутаність свідомості, гіпотонія, пригнічення дихання, кома

Довготривале застосування

  • Оригінальні дослідження з формою негайного вивільнення не оцінювали щодо довготривалого використання.
  • Золпідем CR не заборонений для довготривалого використання.
  • Безсоння протягом останньої частини ночі, або збільшення тривоги в денний час рідше зустрічаєтьтся при використанні форми з контрольованим вивільненням

Формування залежності

  • У деяких пацієнтів може розвинутися залежність та/або толерантність. Ризик підвищуєтьтся із збільшенням дози.
  • Наркоманії в анамнезі можуть збільшити ризик формування залежності

Як припинити

  • Незважаючи на те, що може виникнути повторне безсоння, цей ефект, як правило, не спостерігається при використанні терапевтичних доз золпідему або золпідему CR.
  • Якщо приймати більше декількох тижнів, титруйте для зменшення ефектів відміни.

Фармакокінетика

  • Короткий період напіввиведення (приблизно 2,5 години)

Взаємодія ліків

  • Підвищений депресивний ефект при прийомі з іншими депресантами ЦНС.
  • Сертралін може підвищувати рівень золпідему в плазмі.
  • Рифампін може знизити рівень золпідему в плазмі.
  • Кетоконазол може підвищувати рівень золпідему в плазмі крові.

Інші важливі застереження

  • Безсоння може бути симптомом первинного захворювання, а не самостійним розладом.
  • У деяких пацієнтів можливі порушення мислення або поведінкові розлади, подібні до тих, що викликаються іншими депресантами ЦНС.
  • У деяких пацієнтів з депресією можуть спостерігатися суіцідальні думки.
  • З особливою обережністю використовувати пацієнтам з порушеннями дихальної функції або обструктивним апное сну.
  • Золпідем і золпідем CR слід приймамти лише перед сном.
  • Тимчасова втрата пам’яті може спостерігатися при дозах понад 10 мг/ніч.
  • Рідкісний ангіоневротичний набряк виник при застосуванні заспокійливих засобів і може потенційно спричинити обструкціюдихальних шляхів.
  • Є повідомлення про водіння уві сні та іншу складну поведінку, наприклад, вживання їжі та приготування їжі та здійснення телефонних дзвінків у пацієнтів, які приймають заспокійливі снодійні засоби. 

Протипоказання

  • Якщо  є  доведена  алергія  на золпідем
  • Якщо у пацієнта залишилося менше 4 годин сну до запланованого часу пробудження

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Коригування дози не потрібно
  • Необхідне спостереження за пацієнтами

Печінкова недостатність

  • Рекомендована доза 5 мг (форма негайного вивільнення), 6,25 мг (форма контрольованого вивільнення), 1,75 мг (Інтермецо).
  • Необхідне спостереження за пацієнтами

Серцева недостатність

  • Недосатньо інформації

Пацієнти похилого віку

  • Рекомендована доза 5 мг (форма негайного вивільнення), 6,25 мг (форма контрольованого вивільнення), 1,75 мг (Інтермецо).

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не доведені
  • Як правило, слід призначати менші дози та ретельно контролювати їх.
  • Повідомлялося про галюцинації у дітей віком від 6 до 17 років

Вагітність

  • Контрольовані  дослідження  не  проводилися  на  вагітних
  • Немовлята, матері яких приймали заспокійливі снодійні засоби під час вагітності, можуть відчувати деякі симптоми відміни.
  • Повідомлялося про в'ялість новонароджених, матері яких приймали заспокійливі снодійні засоби під час вагітності

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату була знайдена у грудному молоці
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або грудне вигодовування.

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Пацієнтам, які потребують довготривалого лікування, особливо форма пролонгованого вивільнення

Потенційно не підходить

  • Більш дорогий, ніж деякі інші седативні снодійні засоби

Основні симптоми мішені

  • Час настання сну.
  • Зменшення загального часу сну.
  • Нічні пробудження.

Головне.

  • Один з найпопулярніших заспокійливих снодійних засобів у психофармакології.
  • Показано, що золпідем збільшує загальний час сну і зменшує кількість нічних пробуджень.
  • Золпідем CR може бути навіть ефективнішим за цими параметрами, ніж золпідем негайного вивільнення.
  • Має перевагу над бензодіазепінам через швидкий початок дії, коротку тривалість дії та безпеку.
  • У деяких пацієнтів рівень золпідема  крові може бути досить високим вранці після використання, 
  • Конкретно, оскільки виведення золпідему у жінок трохи повільніше, ніж у чоловіків, FDA вимагає зниження рекомендованої дози для жінок.
  • FDA також рекомендує медичним працівникам розглянути питання про призначення менших доз чоловікам.
  • Не є бензодіазепіном, але зв'язується з бензодіазепіновими рецепторами.
  • Може мати менше побічних ефектів, ніж деякі інші заспокійливі снодійні засоби.
  • Може викликати меншу залежність, ніж деякі інші заспокійливі снодійні засоби, особливо у тих, хто не вживав наркотики в анамнезі

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Daley   C   ,    McNiel   DE   ,    Binder   RL.    “ I did what?” Zolpidem and the courts .  J Am Acad Psychiatry Law   2011 ; 39 (4): 535 –42.     
  • Greenblatt   DJ   ,    Roth   T.     Zolpidem for insomnia .  Expert Opin Pharmacother   2012 ; 13 (6): 879 –93.     
  • Rush   CR   .  Behavioral pharmacology of zolpidem relative to benzodiazepines: a review .  Pharmacol Biochem Behav   1998 ; 61 : 253 –69.     
  • Soyka   M   ,    Bottlender   R   ,    Moller   HJ   .  Epidemiological evidence for a low abuse potential of zolpidem .  Pharmacopsychiatry   2000 ; 33 : 138 –41.     
  • Toner   LC   ,    Tsambiras   BM   ,    Catalano   G   ,    Catalano   MC   ,    Cooper   DS   .  Central nervous system side effects associated with zolpidem treatment .  Clin Neuropharmacol   2000 ; 23 : 54 –8.

Назад до бази знань

нагору