Зопіклон (ZOPICLONE)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: Позитивний аллостеричний модулятор GABA (GABA-PAM). Небензодіазепінові снодійні засоби.
  • Селективний агоніст Альфа 1 ізоформних рецепторів GABA-A / бензодіазепіну

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Короткочасне лікування безсоння

Механізм дії

Як працює

  • Може селективно зв'язуватися з підтипом бензодіазепінового рецептора, ізоформою альфа 1.
  • Може посилювати інгібіторну дію GABA, що надає седативний гіпнотичний ефект більш вибірково, ніж інші ефекти GABA.
  • Підвищує провідність хлориду через GABA-регульовані канали.
  • Інгібування центрів сну може формувати заспокійливі та снодійні ефекти.

Коли починає діяти

  • Зазвичай починає діяти менше ніж за годину

Якщо діє

  • Покращує якість сну.
  • Впливає на загальний час пробудження. Кількість нічних пробуджень з часом може зменшуватися 

Якщо не працює

  • Якщо симптотми безсоння не покращуються через 7–10 днів, це може бути проявом первинних психічних або соматичних захворювань, таких як обструктивне апное сну, або синдром неспокійної ноги, що вимагає незалежної оцінки.
  • Збільшити дозу.
  • Поліпшити гігієну сну.
  • Перейдіть на інший препарат

Стратегії підсилення

  • Як правило, найкраще перейти на інший агент.
  • Тразодон.
  • Засоби з антигістамінною дією (наприклад, дифенгідрамін, ТКА)

Додаткові обстеження

  • Не потрібні для здорових людей

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Вплив на бензодіазепінові рецептори, який переносяться на наступний день, може спричинити денну седацію, амнезію та атаксію.
  • Толерантність до зопіклону недостатньо вивчена, проте хронічні дослідження активного ізомеру зопіклону свідчать про відсутність помітної толерантності або залежності, що розвиваються з часом 

Зважати на побічні реакції

  • Седація.
  • Запаморочення, атаксія.
  • Дозозалежна амнезія.
  • Підвищена збудливість, нервозність.
  • Сухість у роті
  • Втрата апетиту, запори, гіркий смак.
  • Порушення зору

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Депресія дихання, особливо при прийомі з іншими депресантами ЦНС.
  • Рідко ангіоедема 

Підвищення ваги

  • Є повідомлення, але не очікуєтьтся

Седація

  • Багато  досвіду,  може  бути  значною

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Щоб уникнути проблем із пам'яттю, приймайте зопіклон лише тоді, коли плануєте повноцінно спати.
  • Знизити дозу.
  • Перейдіть на заспокійливий засіб коротшої дії.
  • Застосовуйте флумазеніл, якщо побічні ефекти є серйозними або небезпечними для життя

Аугментація побічних реакцій

  • Багато побічних ефектів не можна покращити за допомогою аугментуючого агента

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 7,5 мг перед сном

Лікарські форми

  • Таблетка 5 мг, 7,5 мг.

Як призначати

  • Титрування не потрібне, приймайте дозу перед сном

Поради

  • Зопіклон зазвичай не слід призначати більше одного місяця.
  • Ризик залежності може зростати з дозою та тривалістю лікування.
  • Хронічне лікування альфа-1 селективними небензодіазепіновими снодійними може спричинити меншу толерантність або залежність, ніж бензодіазепінові снодійні засоби

Передозування

  • Може бути смертельним. 
  • Седація, розгубленість, слабкість, проблеми з диханням, втрата свідомості

Довготривале застосування

  • Зазвичай не призначають довше чотирьох тижнів

Формування залежності

  • У деяких пацієнтів може розвинутися залежність та/або толерантність. Ризик підвищуєтьтся із збільшенням дози.
  • Наркоманії в анамнезі можуть збільшити ризик формування залежності

Як припинити

  • Може виникнути повторне безсоння у перший день після відміни препарату
  • Якщо приймати більше декількох тижнів, титруйте для зменшення ефектів відміни.

Фармакокінетика

  • Метаболізується CYP450 3A4.
  • Період напіввиведення з терміналу приблизно 3,5–6,5 годин

Взаємодія ліків

  • Підвищений депресивний ефект при прийомі з іншими депресантами ЦНС.
  • Теоретично, інгібітори CYP450 3A4, такі як нефазодон і флувоксамін, можуть підвищувати рівень зопіклону в плазмі крові.

Інші важливі застереження

  • Безсоння може бути симптомом первинного захворювання, а не самостійним розладом.
  • У деяких пацієнтів можливі порушення мислення або поведінкові розлади, подібні до тих, що викликаються іншими депресантами ЦНС.
  • У деяких пацієнтів з депресією можуть спостерігатися суіцідальні думки.
  • З особливою обережністю використовувати пацієнтам з порушеннями дихальної функції або обструктивним апное сну.
  • Зопіклон слід приймамти лише перед сном.
  • Рідкісний ангіоневротичний набряк виник при застосуванні заспокійливих засобів і може потенційно спричинити обструкціюдихальних шляхів.
  • Є повідомлення про водіння уві сні та іншу складну поведінку, наприклад, вживання їжі та приготування їжі та здійснення телефонних дзвінків у пацієнтів, які приймають заспокійливі снодійні засоби. 

Протипоказання

  • Якщо у пацієнта міастенія.
  • Якщо у пацієнта важкі порушення дихання.
  • Якщо у пацієнта був інсульт.
  • Якщо у пацієнта виражена печінкова недостатність.
  • Якщо є доведена алергія на зопіклон

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Може знадобитися знизити дозу

Печінкова недостатність

  • Рекомендована доза 3,75 мг. Не рекомендується застосовувати пацієнтам із сильними порушеннями

Серцева недостатність

  • Коригування дози не потрібне

Пацієнти похилого віку

  • Може бути більш чутливим до побічної дії.
  • Початкова доза 3,75 мг перед сном.

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не доведені
  • Як правило, слід призначати менші дози та ретельно контролювати їх.

Вагітність

  • Контрольовані  дослідження  не  проводилися  на  вагітних
  • Деякі дослідження на тваринах показують несприятливі ефекти.
  • Немовлята, матері яких приймали заспокійливі снодійні засоби під час вагітності, можуть відчувати деякі симптоми відміни.
  • Повідомлялося про в'ялість новонароджених, матері яких приймали заспокійливі снодійні засоби під час вагітності

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату була знайдена у грудному молоці
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або грудне вигодовування.

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Пацієнтам, які потребують довготривалого лікування

Потенційно не підходить

  • Більш дорогий, ніж деякі інші седативні снодійні засоби

Основні симптоми мішені

  • Час настання сну.
  • Зменшення загального часу сну.
  • Нічні пробудження.

Головне.

  • Має перевагу над бензодіазепінам через швидкий початок дії, коротку тривалість дії та безпеку.
  • У деяких пацієнтів рівень золпідема  крові може бути досить високим вранці після використання, 
  • Конкретно, оскільки виведення золпідему у жінок трохи повільніше, ніж у чоловіків, FDA вимагає зниження рекомендованої дози для жінок.
  • Активний енантіомер зопіклону, езопіклон, отримав схвальний лист від США FDA
  • Не є бензодіазепіном, але зв'язується з бензодіазепіновими рецепторами.
  • Може мати менше побічних ефектів, ніж деякі інші заспокійливі снодійні засоби.
  • Може викликати меншу залежність, ніж деякі інші заспокійливі снодійні засоби, особливо у тих, хто не вживав наркотики в анамнезі

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Fernandez   C   ,    Martin   C   ,    Gimenez   F   ,    Farinotti   R   .  Clinical pharmacokinetics of zopiclone .  Clin Pharmacokinet   1995 ; 29 : 431 –41.     
  • Hajak   G   .  A comparative assessment of the risks and benefi ts of zopiclone: a review of 15 years’ clinical experience .  Drug Saf   1999 ; 21 : 457 –69.     
  • Noble   S   ,    Langtry   HD   ,    Lamb   HM   .  Zopiclone. An update of its pharmacology, clinical effi cacy and tolerability in the treatment of insomnia .  Drugs   1998 ; 55 : 277 –302.

Назад до бази знань

нагору