Леветирацетам (LEVETIRACETAM)

Зміст

Клас

  • Протисудомний, Модулятор синаптичного білку везикул SV2A

Показання для застосування

(виділеним шрифтом - схвалені FDA)

  • Додаткова терапія при парціальних нападах у пацієнтів з епілепсією (віком ≥16 років для форм продовженого звільнення, ≥4 років для форм негайного вивільнення)

  • Додаткова терапія міоклонічних судом при юнацькій міоклонічній епілепсії (з 12 років)
  • Додаткова терапія первинних генералізованих тоніко-клонічних нападів при ідіопатичній генералізованій епілепсії (від 6 років)
  • Невропатичний біль/хронічний біль
  • Манія

Механізм дії

  • Зв'язується з білком синаптичних везикул SV2A, який бере участь у синаптичному екзоцитозі

  • Виступає проти діяльності негативних модуляторів ГАМК та гліцин-залежних потенцыалыв і частково пригнічує N-тип кальцієвих струмів у нейронних клітинах

Коли починає діяти 

  • Повинен зменшувати кількість судомних нападів протягом 2-х тижнів.
  • Поки що не зрозуміло, чи стабілізує леветирацетам  настрій при біполярному розладі або зменшує невралгію при хронічному невропатичному болю, але деякі пацієнти можуть реагувати, і якщо так, то клінічний ефект очікується, через 2 тижні, хоча це може зайняти кілька тижнів або місяців

Якщо діє

  • Мета лікування – повна ремісія симптомів (невропатичний біль, манія, судомні напади).

  • Мета лікування хронічного нейропатичного болю полягає в тому, щоб максимально зменшити симптоми, особливо в комбінації з іншими методами лікування

     

    Терапія хронічного невропатичного болю найчастіше зменшує, але не усуває симптоми і не є лікуванням, оскільки симптоми зазвичай повторюється після припинення прийому препарату
  • Продовжуйте лікування до зникнення симптомів або видимого покращення. Продовжуйте лікування невизначений термін, допоки зберігається поліпшення.
  • Продовжуйте терапію невизначений час щоб уникнути рецидиву мані та судомних нападів. 

Якщо не діє (для біполярного розладу та невропатичного болю)

  • Може бути ефективним у пацієнтів з БАР, які не реагують на інші стабілізатори настрою, або терапевтичний ефект може бути відсутнім взагалі

  • Багато пацієнтів мають часткову відповідь, коли деякі симптоми покращуються але інші персистують, або то зменшуються то знову наростають без стабілізації настрою
  • Деякі пацієнти можуть бути резистентнними до терапії.
  • Розгляньте можливість збільшення дози, переходу на інший препарат з краще продемонстрованою ефективністю у лікуванні БАР.

Стратегії підсилення

  • Леветирацетам сам по собі є аугментуючим препаратотм другої лінії для багатьох інших протисудомних препаратів, літію та атипових антипсихотиків при лікуванні біполярного розладу. Також  до габапентину, тіагабіну та інших протисудомних препаратів, SNRIs та TCAs у лікуванні невропатичного болю

Додаткові обстеження

  • Не потрібні для соматично здорових пацієнтів

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Побічні ефекти з боку ЦНС можуть бути викликані надмірним впливом на білки синаптичних везикул SV2A або впливом на різні потенціал-залежні іонні канали

Зважати на побічні реакції

  • Седація, запаморочення, атаксія, астенія

  • Гематологічні відхилення (зменшення кількості еритроцитів та гемоглобіну)

Загрозливі життю або небезпечні побічні реакції

  • Рідкісні тяжкі дерматологічні реакції [Синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN)]

  • Активізація суїцидальних думок і поведінки
  • Зміни в поведінці (агресія, збудження, тривога)
  • Рідко активація суїцидальних думок та поведінки (суїцидальність)

Збільшення ваги

  • Є повідомлення, але не очікується

Седація

  • Багато досвіду, та/або може бути значною

Що робити з побічними реакціями

  • чекати
  • чекати
  • чекати
  • Приймати на ніч, щоб зменшити денну седацію
  • зменшити дозування
  • Призначити інший препарат. 

Препарати аугментації побічних реакцій

  • Більшість побічних реакцій не можуть бути покращені іншими препаратами

Спосіб застосування та дози

Діапазон доз

  • 1000 – 3000 мг на добу у 2 прийоми

Лікарські форми та дози

  • Таблетки 250 мг, 500 мг, 750 мг. 
  • Таблетки подовженого вивільнення 500 мг, 750 мг
  • Оральна суспензія 100 мг/мл. 

Як призначати

  • Початкова доза 1000 мг/добу в  1 прийом (формаподовженого вивільнення) або у 2 пийоми (для форми з негайним вивільненням); можна збільшувати на 1000 мг/добу кожні 2 тижні; максимальна доза 3000 мг/добу

Поради щодо призначення

  • Для зменшення седації можна давати більшу частину добової дози на ніч

  • Деякі пацієнти можуть переносити і реагувати на дози понад 3000 мг/добу

Передозування

  • Летальних випадків не зареєстровано. Седація, збудження, агресія, пригнічення дихання, кома

Довготермінове застосування

  • Безпечний. 

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Поступово знижувати дозу. 
  • Швидке припинення може підвищити ризик рецидиву біполярного розладу.  
  • У пацієнтів з епілепсією можуть виникнути судомні напади, особливо при різкому припиненні прийому препарату. 
  • Симптоми відміни нечасті. 

Фармакокінетика

  • Приблизний період напіввиведення 6–8 годин

  • Має неактивні метаболіти
  • Не метаболізується ферментами CYP450
  • Не інгібує/індукує ферменти CYP450
  • Виводиться нирками

Взаємодія ліків

  • Оскільки леветирацетам не метаболізується ферментами CYP450 і не пригнічує та не індукує ферменти CYP450, фармакокінетична взаємодія з іншими медикаментами малоймовірна

Інші важливі застереження

  • Депресивні ефекти можуть посилюватися іншими депресантами ЦНС (алкоголь, інгібітори МАО, інші протисудомні засоби тощо)

  • Попереджайте пацієнтів та осіб, які доглядають за ними про можливість активізації суїцидальних думок та поведінки і порадьте їм повідомити про це негайно
  • Відстежуйте поведінкові симптоми (агресія, гнів, тривога, апатія, депресія, ворожість, дратівливість). а також щодо можливої активації психотичних симптомів або суїцидальності

Протипоказання

  • Якщо є доведена алергія на леветирацетам

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Рекомендована доза для пацієнтів із легким ураженням може становити від 500 до 1500 мг у розділених дозах

  • Рекомендована доза для пацієнтів з помірним ураженням може бути від 250 до 750 мг у розділених дозах
  • Рекомендована доза для пацієнтів з важким ураженням може бути від 250 до 500 мг у розділених дозах
  • Пацієнтам, які перебувають на діалізі, можуть знадобитися дози від 500 мг до 1000 мг один раз на добу, з додатковим призначенням 250–500 мг після діалізу

Печінкова недостатність

  • Коригування дози не є необхідним

Серцева недостатність

  • Коригування дози не є необхідним

Пацієнти похилого віку

  • Деякі пацієнти можуть краще переносити нижчі дози
  • Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до небажаних ефектів

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не встановлені для дітей до 16 років

  • Дітям можуть знадобитися вищі дози ніж дорослим; дозування слід скорегувати відповідно до ваги

Вагітність

  • Контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилось.
  • леветирацетам за своєю структурою подібний до карбамазепіну, який, як вважають, є тератогенним для людини.
  • Використання у жінок дітородного віку вимагає зважування потенційних переваг для матері щодо ризиків для плода.
  • Поступово зменшуйте дозу препарату, якщо припиняєте використання під час вагітності.
  • Для біполярних пацієнток, як правило, слід припинити лікування леветирацетамом перед очікуваною вагітністю.
  • Судомні напади, навіть легкі, можуть завдати шкоди ембріону / плоду.
  • БАР під час вагітності може бути досить важким
  • Для біполярних пацієнтів, враховуючи ризик рецидиву в післяпологовому періоді, може знадобитися відновлення прийому стабілізатора настрою відразу після пологів, якщо пацієнтка не лікується під час вагітності.
  • Атипові антипсихотичні препарати можуть бути кращими ніж літій або протисудомні препарати, такі як леветирацетам, якщо під час вагітності потрібно лікування біполярного розладу.
  • Симптоми БАР можуть повторюватися або посилюватися під час вагітності, і може знадобитися певна форма лікування. 

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату відзначається у материнському молоці. 
  • Рекомендовано припинення прийому препарату або перехід на штучне вигодовування. 
  • Якщо під час годування груддю, продовжується прийом препарату, новонароджені повинні оглядатись на наявність небажаних ефектів препарату.
  • Якщо у новонароджених відмічається дратівливість або седація, препарат необхідно відмінити. 
  • У післяпологовому періоді може статись рецидив біполярного розладу, особливо якщо в анамнезі є післяпологові епізоди депресії або психозів. 
  • Частота рецидивів може бути меншою у жінок, які отримують профілактичне лікування. 
  • Атипові антипсихотики та антиконвульсанти такі як вальпроат можуть бути більш безпечними ніж оксарбазепін протягом післяпологового періоду та при годуванні груддю. 

Мистецтво психофармакології

Потенційно підходить

  • Пацієнти, які приймають супутнє лікування (відсутність лікарські взаємодії)

  • Резистентний до лікування біполярний розлад
  • Резистентний до лікування невропатичний біль

Потенційно не підходить

  • Пацієнти, які не можуть приймати ліки двічі на день

  • Ефективність при біполярному розладі або невропатичному болю пагано вивчена

Основні симптоми мішені

  • Судомні напади
  • Невропатичний біль
  • Манія

Головне

  • Добре вивчений у лікуванні епілепсії

  • Використовується off-label як препарат другої лінії і як додатковий препарат може бути виправданим у лікуванні біполярного розладу і невропатичного болю для пацієнтів, які не реагують на інші методи лікування
  • Завдяки унікальному механізму може бути корисний там, де інші протисудомні препарати не дають терапевтичної відповіді
  • Завдяки унікальному механізму леветирацетам теоретично може бути корисним для терапії тривожних розладів та невропатичного болю

Використані джерела.

  • Beydoun   A   .  Safety and effi cacy of oxcarbazepine: results of randomized, double-blind trials .  Pharmacotherapy   2000 ; 20 (8 Pt 2): 152S –158S.    
  • Centorrino   F   ,    Albert   MJ   ,    Berry   JM   , et al.  Oxcarbazepine: clinical experience with hospitalized psychiatric patients .  Bipolar Disord   2003 ; 5 : 370 –4.    
  • Dietrich   DE   ,    Kropp   S   ,    Emrich   HM   .  Oxcarbazepine in affective and schizoaffective disorders .  Pharmacopsychiatry   2001 ; 34 : 242 –50.    
  • Glauser   TA   .  Oxcarbazepine in the treatment of epilepsy .  Pharmacotherapy   2001 ; 21 : 904 –19.     Vasudev   A   ,    Macritchie   K   ,    
  • Vasudev   K   , et al.  Oxcarbazepine for acute affective episodes in bipolar disorder .  Cochrane Database Syst Rev   2011 ; 7 (12): CD004857 .

Назад до бази знань

нагору