Мемантін (MEMANTINE)

Зміст

Клас:

  • Neuroscience-based Nomenclature: Антагоніст глутаматних рецепторів (Glu-RAn)
  • Антагоніст рецепторів NMDA; N-метил-даспартат (NMDA) підтип глутамату; когнітивний підсилювач

Показання для застосування

    (виділеним текстом - схвалено FDA)
  • Хвороба Альцгеймера (від середньої до важкої)
  • Хвороба Альцгеймера (легка або помірна)
  • Розлади пам'яті при інших станах
  • Легкі когнітивні порушення
  • Хронічний біль

Механізм дії

  • Має низьку або помірну спорідненість (відкритий канал) до антагоністів NMDA рецепторів, які зв’язуються переважно з катіонними каналами NMDA-рецепторів

  • Імовірно заважає стійкій активаціії NMDA-рецепторів шляхом надмірного вивільнення глутамату при хворобі Альцгеймера

Коли починає працювати

  • Поліпшення пам'яті не очікується і досягнення терапевтичного ефекту може зайняти місяці при дегенеративному перебігу захворювання

Якщо працює

  • Може уповільнити прогресування захворювання, але не зменшувати прояви дегенеративного процесу

Якщо не працює

  • Змініть дозування, призначте додатково інгібітор холінестерази

  • Виключте інші стани (депресія або деменція)

Стратегії підсилення дії

  • Атипові антипсихотики для корекції порушень поведінки

  • Антидепресанти при приєднанні депресії, апатії або відсутності інтересу
  • Можна поєднувати з інгібіторами холінестерази
  • Дивалпроекс, карбамазепін або окскарбазепін для корекції поведінкових розладів

Додаткові обстеження

  • Не потрібні для соматично здорових пацієнтів

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції 

  • Імовірно через надмірний вплив на NMDA рецептори

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Рідко судомні напади

Збільшення маси тіла

  • Є повідомлення, але не очікується.

Седація

  • Є повідомлення, але не очікується.
  • Може підсилити втому

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Розгляньте можливість зменшення дози, або призначення іншого препарату. 

Аугментація побічних ефектів

  • Більшість побічних ефектів не можна скоригувати за допомогою препаратів.

Спосіб застосування та дози

Дозування

  • 10 мг двічі на добу

  • 28 мг 1 раз на добу (форма з подовженим вивільненням)

Лікарські форма та дозування:

  • Таблетки 5 мг, 10 мг

  • Розчин для перорального прийому 2 мг/мл
  • капсули (форма пролонгованого вивільнення) 7 мг, 14 мг, 21 мг, 28 мг

Спосіб застосування та дози

  • Початкова доза 5 мг/добу; можна збільшувати на 5 мг кожен тиждень; дози понад 5 мг слід розділити на два прийоми; максимальна добова доза 10 мг двічі на добу

  • Форма подовженого вивільнення: початкова доза 7 мг один раз на добу; можна збільшувати на 7 мг щотижня; максимальна добова доза 28 мг 1 раз на добу

Поради щодо дозування

  • Незважаючи на дуже довгий період напіввиведення, призначають двічі на добу, хоча за деякими даними прийом один раз на день безпечніший та краще переноситься

  • Пацієнта, і особу, яка доглядає за пацієнтом слід проінструктувати, як приймати мемантин, оскільки пацієнти з помірною та тяжкою деменцією можуть потребувати допомоги
  • Мемантин не впливає на фармакокінетику інгібіторів ацетилхолінестерази
  • Їжа не впливає на всмоктування 

Передозування

  • Про смертельні випадки не повідомлялося; тривожність, психотичні прояви, зорові галюцинації, седація, ступор, втрата свідомості

Довготривале використання

  • Препарат може втратити ефективність при хворобі Альцгеймера через 6 місяців

Формування залежності

  • Ні

Як припинити лікування

  • Немає відомих симптомів відміни

  • Теоретично, припинення може призвести до помітного погіршення пам'яті і поведінки, які не можуть бути відновлені, після відновлення прийому препарату або призначення інгібітора холінестерази

Фармакокінетика

  • Переважно виводиться 

    з сечею без змін
  • Період напіввиведення приблизно 60–80 годин
  • Мінімальне інгібування ферментів CYP450

Взаємодія з іншими препаратами

  • Немає взаємодії з лікарськими засобами, що метаболізуються ферментом CYP450
  • Ліки, які підвищують рН сечі (наприклад, інгібітори карбоангідрази, натрію бікарбонат) може зменшити кліренс мемантину і підвищити його рівень у плазмі крові
  • Немає взаємодії з інгібіторами холінестерази

Інші застереження

  • Застосовуйте обережно при одночасному призначенні з іншими антагоністами NMDA, такими як амантадин, кетамін і декстрометорфан.

Протипоказання

  • Якщо у пацієнта доведена алергія на мемантин

Особливості застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Коригування дози не потрібно при легкому та помірному ураженні нирок. 
  • Зменшити дозу при сильному ураженні

Печінкова недостатність

  • Коригування дози не потрібно. 

Серцева недостатність

  • Коригування дози не потрібно.

Пацієнти похилого віку

  • Фармакокінетика така сама, як у дітей та підлітків

Діти та підлітки

  • Призначення мемантину не вивчалося у дітей та підлітків

Вагітність

  • Контрловані дослідження не проводились на вагітних. 
  • Дослідження на тваринах не виявило побічних ефектів
  • Не рекомендований для застосування під час вагітності, або жінкам, які планують народжувати. 

Годування груддю

  • Невідомо, чи секретується мемантин разом з грудним молоком людини, але вважається, що всі психотропні препарати виділяються з грудним молоком
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або перейти на штучне вигодовування
  • Мемантин не рекомендується використовувати жінкам, що годують

Мистецтво психофармакології

Потенційно корисний для

  • У пацієнтів із тяжкою прогресуючою хворобою Альцгеймера

Потенційно не підходить

  • Ефективність при легкій та помірній формі хвороби Альцгеймера не доведена
  • Пацієнтам, яким важко приймати ліки двічі на день

Основні симптоми – мішені

  • Втрата пам'яті при хворобі Альцгеймера

  • Розлади поведінки при хворобі Альцгеймера
  • Втрата пам'яті при інших деменціях

Головне / Характерні особливості

  • Вплив мемантину чимось схожий на природне інгібування NMDA-рецепторів за допомогою магнію, і, таким чином, мемантин є різновидом «штучного магнію»

  • Теоретично, NMDA антагонізм мемантину досить сильний, щоб блокувати хронічне перезбудження глутаматних рецепторів при хворобі Альцгеймера, але недостатньо сильно перешкоджає періодичному зниженню рівня глутамату для покращення розумової пластичності, здатності до навчання і пам'яті
  • За структурою споріднені з протипаркінсонічним і протигрипозним засобом амантадин, який також є слабким антагоністом NMDA
  • Мемантин добре переноситься та має низьку частоту побічних ефектів
  • Антагоністична дія на 5НТ3-рецептори має невідомі клінічні наслідки, але може сприяти меншій кількості побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту
  • Комбінація форми подовженого вивільнення мемантину та донепезилу дозволена для лікування середньої та тяжкої форми деменції Альцгеймера у пацієнтів, які стабілізуються на мемантині та донепезилі
  • Лікуйте пацієнта, але запитуйте у опікуна про ефективність лікування
  • Може бути, а може і не бути ефективним для лікування судинної деменції
  • Вивчається вплив мемантину на деменцію пов'язану з ВІЛ/СНІДом
  • Може бути ефективним при лікуванні хронічного невропатичного болю
  • Теоретично може допомогти будь-якому пацієнту, у якого стан характеризується гіперактивацією глутаматних рецепторів NMDA середнього ступеню (нейродегенеративні стани або навіть біполярний розлад, тривожний розлад або хронічний нейропатичний біль), але це не доведено

Джерела інформації:

  • Anderson   IM   .  Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of effi cacy and tolerability .  J Affect Disord   2000 ; 58 : 19 –36.    
  • Beasley   CM    Jr,    Ball   SG   ,    Nilsson   ME   , et al.  Fluoxetine and adult suicidality revisited: an updated meta-analysis using expanded data sources from placebo-controlled trials .  J Clin Psychopharmacol   2007 ; 27 (6): 682 –6.    
  • March   JS   ,    Silva   S   ,    Petrycki   S   , et al.  The treatment for adolescents with depression study (TADS): long-term effectiveness and safety outcomes .  Arch Gen Psychiatry   2007 ; 64 (10): 1132 –43.    
  • Wagstaff   AJ   ,    Goa   KL   .  Once-weekly fl uoxetine .  Drugs   2001 ; 61 : 2221 –8..

Назад до бази знань

нагору