Паліперидон (PALIPERIDONE)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: Антагоніст рецепторів дофаміну, серотоніну та норадреналіну (DSN-RAn).
  • Атиповий антипсихотичний препарат (антагоніст серотоніну-дофаміну. Антипсихотичні засоби другого покоління. Стабілізатор настрою)

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Шизофренія
  • Підтримуюча терапія при шизофренії
  • Шизоафективний розлад
  • Інші психотичні розлади
  • Біполярний розлад
  • Біполярна депресія
  • Порушення поведінки при деменції
  • Порушення поведінки у дітей та підлітків
  • Розлади, пов’язані з проблемами керування імпульсом

Механізм дії

Як працює

  • Блокує рецептори дофаміну 2, таким чином зменшує позитивні симптоми психозу та стабілізує афект.
  • Блокує рецептори серотоніну 2А, посилюючи вивільнення дофаміну в певних областях мозку і, таким чином, зменшує екстрапірамідні побічні ефекти і, можливо, покращує прояв когнітивних та афективних симптомів.
  • Властивості як антагоніста серотоніну 7 можуть сприяти антидепресантній дії

Коли починає діяти

  • Психотичні симптоми можуть зменшитися протягом тижня. Але може пройти кілька тижнів до повного впливу на поведінку і когнітивну симптоматику.
  • Повільне титрування може затримати антипсихотичні ефекти протягом перших 1 - 2 тижнів порівняно з деякими іншими антипсихотичними препаратами, які не потребують титрування
  • Рекомендується чекати не менше 4–6 тижнів для визначення ефективності препарату, але на практиці для деяких пацієнтів може знадобитися до 16–20 тижнів для впливу на когнітивні симптоми

Якщо діє

  • Зменшує прояв позитивних симптомів при шизофренії, але не усуває їх.
  • Може покращити прояви негативних симптомів, а також агресивних, когнітивних та афективних порушень при шизофренії.
  • Більшість хворих на шизофренію не досягають повної ремісії. Прояв симптомів скорочується приблизно на третину.
  • У 5–15% хворих на шизофренію спостерігається загальне поліпшення на 50–60%, особливо при стабільному лікуванні більше року.
  • Такі пацієнти можуть бути соціально адаптованими, жити незалежно та підтримувати довгострокові відносини.
  • Продовжуйте лікування до досягнення плато.
  • Після досягнення плато продовжуйте лікування мінімум рік після першого епізоду психозу.
  • Після другого та наступних епізодів психозу лікування може бути пожиттевим.
  • Навіть після перших епізодів психозу, можливо, краще продовжувати лікування на необмежений термін. 

Якщо не працює

  • Спробуйте один з інших атипових антипсихотичних препаратів (рисперидон, оланзапін,кветиапін, зипразидон, арипіпразол,ілоперидон, азенапін, луразидон,амісульприд).
  • Якщо 2 або більше монотерапій антипсихотичними засобами не спрацьовують, розгляньте можливість призначення клозапіну.
  • Деяким пацієнтам може знадобитися лікування типовим антипсихотичним препаратом.
  • Якщо жоден атиповий антипсихотик першої лінії не є ефективним, розгляньте більш високі дози або посилення вальпроатом або ламотриджином.
  • Подумайте про перехід на інший антипсихотичний препарат із меншою кількістю побічних ефектів або на антипсихотичний препарат, який можна вводити за допомогою ін'єкцій депо.
  • Розгляньте можливість початку реабілітації та психотерапії, така як когнітивна психотерапія
  • Розгляньте можливість супутнього зловживання психоактивними речовинами.

Стратегії підсилення

  • Вальпроєва кислота (вальпроат, дивалпроекс, дивалпроекс ЕR).
  • Інші антиконвульсанти, що стабілізують настрій (карбамазепін, окскарбазепін, ламотригін).
  • Літій.
  • Бензодіазепіни

Додаткові обстеження

Перед призначенням атипового антипсихотика:

  • Зважте всіх пацієнтів та відстежуйте ІМТ під час лікування.
  • Отримайте базовий особистий та сімейний анамнез діабету, ожиріння, дисліпідемії, гіпертонії та серцево-судинних захворювань.
  • Отримайте окружність талії (в пупці), артеріальний тиск, глюкозу в плазмі натще і ліпідний профіль натще.
  • Визначте, чи є у пацієнта. надмірна вага (ІМТ 25,0–29,9). ожиріння (ІМТ> 30). Переддіабет (глюкоза в плазмі натще 100–125 мг / дл). Діабет (глюкоза в плазмі натще> 126 мг / дл). гіпертонія (ВР> 140/90 мм рт.ст.). Дисліпідемія (підвищення загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів. зниження рівня холестерину ЛПВЩ).
  • Лікуйте таких пацієнтів або направляйте їх на лікування, включаючи харчування та контроль ваги, консультації з фізичної активності та припинення паління.

Моніторинг після призначення атипового антипсихотика:

  • ІМТ щомісяця протягом 3 місяців, потім щоквартально.
  • Моніторинг тригліцеридів натще щомісяця протягом декількох місяців у пацієнтів з високим ризиком метаболічних ускладнень та при початку або зміні антипсихотичних препаратів.
  • Артеріальний тиск, глюкоза плазми натще, ліпіди натще протягом 3 місяців, а потім щорічно, але раніше та частіше для пацієнтів із діабетом що набрали> 5% від початкової ваги.
  • Лікуйте таких пацієнтів, або направляйте на лікування та розглядайте питання про перехід на інший атиповий антипсихотичний засіб для пацієнтів, які страждають надмірною вагою, ожирінням, діабетом, гіпертонічою хворробою або дисліпідемією під час прийому нетипового антипсихотичного засобу.
  • Навіть у пацієнтів, які не мають встановленого діабету, будьте пильні щодо рідкісного, але небезпечного для життя початку діабетичного кетоацидозу, який завжди потребує негайного лікування шляхом спостереження за швидким початком поліурії, полідипсії, втратою ваги, нудотою, блювотою, зневодненням, швидким диханням, слабкістю і розладами свідомості, навіть до коми.
  • У пацієнтів із низьким рівнем лейкопенії / нейтропенії в анамнезі, що індукується препаратом, слід проводити загальний аналіз крові протягом перших кількох місяців. слід відмінятись при перших ознаках зниження WBC та за відсутності інших факторів

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Блокуючи альфа-1 адренергічні рецептори може спричинити запаморочення, седацію та гіпотонію.
  • Блокуючи рецептори дофаміну 2 може спричинити моторні побічні ефекти.
  • Блокуючи рецептори дофаміну 2 в гіпофізі, теоретично може викликати підвищення пролактину
  • Механізм набору ваги та збільшення захворюваності на діабет та дисліпідемію при атипових антипсихотичних засобах невідомий

Зважати на побічні реакції

  • Дозозалежні екстрапірамідні симптоми 
  • Гіперпролактинемія.
  • Може збільшити ризик діабету та дисліпідемії.
  • Рідкісна пізня дискінезія (значно знижений ризик порівняно зі звичайними антипсихотиками).
  • Седативний ефект, гіперсалівація.
  • Дозозалежна ортостатична гіпотензія.
  • Тахікардія.
  • Реакції в місці ін’єкції

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Гіперглікемія, в деяких випадках надзвичайна і пов’язана з кетоацидозом або гіперосмолярною комою або смертю.
  • Підвищений ризик смерті та порушення мозкового кровообігу у літніх пацієнтів із психозом, пов’язаним з деменцією.
  • Рідкісний нейролептичний злоякісний синдром (значно знижений ризик порівняно зі типовими антипсихотиками).
  • Рідкісні судоми 

Підвищення ваги

  • Багато  досвіду,  може  бути  значною
  • Ефект може бути дозозалежним
  • Може бути менше, ніж для деяких антипсихотиків, більше, ніж для інших 

Седація

  • Багато  досвіду,  може  бути  значною
  • Може залежати від дози
  • Седативний ефект може бути меншим, або більшим, ніж в інших антипсихотичних препаратів.

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Антихолінергічні засоби можуть знижувати моторні побічні ефекти при наявності.
  • Втрата ваги, програми фізичних вправ та медичне лікування при високих ІМТ, діабеті, дисліпідемії.
  • Перехід на інший атиповий антипсихотичний препарат

Аугментація побічних реакцій

  • Бентропін або тригексифенідил для моторних побічних ефектів.
  • Багато побічних ефектів не можна покращити за допомогою аугментуючого агента

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 6 мг / день (перорально)
  • 39–234 мг / місяць
  • 273–819 мг / 3 місяці

Лікарські форми

  • Таблетки (пролонгованого вивільнення) 1,5 мг, 3 мг, 6 мг, 9 мг.
  • 1-місячна ін’єкція 39 мг, 78 мг, 117 мг, 156 мг, 234 мг.
  • 3-місячна ін’єкція 273 мг, 410 мг, 546 мг, 819 мг

Як призначати

  • Початкова доза 6 мг / день, вранці.
  • Може збільшуватися на 3 мг / день кожні 5 днів. максимальна доза, як правило, 12 мг / добу.
  • LAI паліперидон не рекомендується пацієнтам, які не продемонстрували толерантності до перорального паліперидону або рисперидону.

Поради

  • Таблетку не можна розділяти або розжовувати, а краще проковтнути лише цілою.
  • Таблетка як правило, не повинна застосовуватися у пацієнтів із стенозами шлунково-кишкового тракту через ризик кишкової непрохідності.
  • Деякі пацієнти можуть отримати користь від доз вище 6 мг / добу. Для деяких пацієнтів може бути достатньо 3 мг / добу
  • Поширеною помилкою дозування є припущення, що пероральна доза паліперидону ER така ж, як і пероральна доза рисперидону в мг, і що паліперидон слід титрувати. Однак багатьом пацієнтам краще призначати дозу 6 мг пеліперидону ЕР перорально без титрування.
  • Існує дозозалежне збільшення деяких побічних ефектів, включаючи екстрапірамідні симптоми та збільшення ваги, при призначенні доз понад 6 мг / добу.
  • Замість того, щоб підвищувати дозу вище цих рівнів у пацієнтів з гострим збудженням, які потребують гострих антипсихотичних дій, розгляньте можливість призначення бензодіазепіну або типового антипсихотичного препарату, Або внутрішньом'язеве введення препарату.
  • Замість того, щоб підвищувати дозу вище зазначених рівнів, розгляньте можливість додаткового призначення стабілізатора настрою, такого як вальпроат або ламотриджин.
  • Дітям та літнім людям зазвичай слід призначати препарат у низьких дозах.
  • Лікування слід призупинити, якщо абсолютна кількість нейтрофілів падає нижче 1000 / мм 3.
  • Пероральні дози відповідають ін’єкційним наступним чином: 3 мг перорально до 39–78 мг ін’єкційно, 6 мг перорально до 117 мг ін’єкційно, 12 мг перорально до 234 мг ін’єкційно

Передозування

  • Екстрапірамідні симптоми, седація, тахікардія, гіпотензія, подовження інтервалу QT

Довготривале застосування

  • Схвалений для підтримуючої терапії шизофренії

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Швидке припинення теоретично може призвести до психозу та погіршення симптомів

Фармакокінетика

  • Активний метаболіт респеридону
  • Період напіввиведення приблизно 23 години.
  • Всмоктування зменшується, якщо приймати натщесерце

Взаємодія ліків

  • Може посилити дію антигіпертензивних засобів.
  • Може протидіяти леводопі, агоністам дофаміну.
  • Може посилити дію препаратів, здатних подовжувати інтервал QTc.

Інші важливі застереження

  • З обережністю застосовувати у пацієнтів із станами, що схильні до гіпотонії (зневоднення, перегрівання).
  • Паліперидон продовжує інтервал QTc більше, ніж деякі інші антипсихотичні засоби. 
  • Повідомлялося про приапізм із паліперидоном
  • Дисфагія була пов’язана з антипсихотичними препаратами, а паліперидон слід обережно застосовувати пацієнтам з ризиком аспіраційної пневмонії

Протипоказання

  • Якщо пацієнт приймає засоби, здатні значно подовжувати інтервал QTc (наприклад, пімозид, тіорідазин, деякі антиаритмічні засоби, моксифл оксацин).
  • Якщо в анамнезі є подовження QTc або серцева аритмія, недавній гострий інфаркт міокарда, декомпенсована серцева недостатність
  • Протипоказаний, якщо  є  доведена  алергія  на паліперидон або респеридон
  • Протипоказаний пацієнтам із стенозами ШКТ

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • При легких порушеннях максимальна рекомендована доза - 6 мг / добу.
  • При помірних порушеннях початкова та максимальна рекомендована доза 3 мг / добу.
  • При важких порушеннях початкова доза 1,5 мг / добу. Максимальльна добова доза 3 мг/добу

Печінкова недостатність

  • Немає необхідності коригувати дозу при легких та середніх порушеннях.
  • Застосування у осіб з важкими порушеннями функцій печінки не вивчалось

Серцева недостатність

  • Препарат слід застосовувати обережно. Слід враховувати потенційний ризик ортостатичної гіпотонії

Пацієнти похилого віку

  • Деякі пацієнти літнього віку можуть краще переносити менші дози.
  • Хоча атипові антипсихотичні засоби зазвичай застосовуються при порушеннях поведінки при деменції, жоден препарат не затверджений для лікування літніх пацієнтів із психозом, пов’язаним з деменцією.
  • Пацієнти похилого віку з психозом, пов’язаним з деменцією, які отримували атипові антипсихотичні засоби, мають підвищений ризик смерті порівняно з плацебо, а також мають підвищений ризик виникнення цереброваскулярних подій.

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не доведені у пацієнтів віком до 12 років
  • Підлітки <51 кг: початкові 3 мг / добу. рекомендується 3–6 мг / добу. Максимальна доза 6 мг/добу.
  • Підлітки> 51 кг: початкові 3 мг / добу. рекомендується 3–12 мг / добу. Максимальна доза 12 мг/добу.
  • Дітям та підліткам, які вживають паліперидон, може знадобитися частіше спостереження, ніж дорослим

Вагітність

  • Контрольовані  дослідження  не  проводилися  на  вагітних
  • Існує ризик аномальних рухів м’язів та симптомів відміни у новонароджених, матері яких приймали антипсихотичний засіб у третьому триместрі. Симптоми можуть включати збудження, аномально підвищений або знижений м'язовий тонус, тремор, сонливість, сильне утруднене дихання.
  • Психотичні симптоми можуть погіршитися під час вагітності і може знадобитися лікування.
  • Паліперидон може бути кращим ніж протисудомні стабілізатори настрою, якщо необхідно лікування під час вагітності
  • Вплив гіперпролактинемії на плід невідомий

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату міститься в грудному молоці матеріі.
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або грудне вигодовування.
  • Немовлятам жінок, які вирішили годувати під час прийому паліперидону, слід контролювати можливі несприятливі наслідки. 

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Деякі випадки психозів та біполярного розладу, рефрактерні до лікування іншими антипсихотиками.
  • Пацієнти, які потребують швидкого початку антипсихотичної дії без титрування дози.

Потенційно не підходить

  • Пацієнти, для яких не бажаний підвищений рівень пролактину (наприклад, можливо вагітні пацієнти. жінки з аменореєю. Жінки в постменопаузі з низьким рівнем естрогену, які не приймають замісної естрогенної терапії)

Основні симптоми мішені

  • Позитивні психотичні симптоми.
  • Негативні психотичні симптоми.
  • Агресивні симптоми
  • Нестабільий настрій (Як при депресіі, так и при манії)

Головне.

  • Деякі пацієнти реагують на паліперидон або переносять паліперидон краще, ніж рисперидон.
  • Гіперпролактинемія у жінок із низьким рівнем естрогену може прискорити остеопороз.
  • Менше збільшення ваги, ніж деякі нейролептики, більше, ніж інші.
  • Може спричинити більше рухових побічних ефектів, ніж деякі інші атипові антипсихотичні засоби, особливо при введенні пацієнтам із хворобою Паркінсона або деменцією тіла Леві.
  • Тришарова таблетка складається з 3 відділень (2 містять лікарський засіб, 1 - “відштовхувальне” відділення) та отвір для вивільнення препарату. Вода заповнює штовхаючий відсік і поступово витісняє ліки вгору та з таблетки через отвір
  • LAI не вимагає одночасного прийому пероральних препаратів.
  • LAI може працювати все краще і краще після декількох тижнів лікування у деяких пацієнтів.
  • LAI може дуже добре переноситися.
  • LAI може поєднуватися з другим антипсихотиком, що вводиться перорально у важких випадках.
  • Пацієнти з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні засоби можуть отримати користь від визначення рівня плазмових препаратів і, якщо вони низькі, збільшення дози навіть за межі звичайного призначення.
  • Для резистентних до лікування пацієнтів, особливо пацієнтів з імпульсивністю, агресією, насильством та заподіянням собі шкоди, може бути корисною або навіть необхідною тривала поліфармація з 2 атиповими антипсихотиками або 1 атиповим антипсихотиком та 1 звичайним антипсихотиком під час пильного моніторингу.
  • У таких випадках може бути корисно поєднувати 1 депо-антипсихотик з 1 пероральним антипсихотиком.
  • Пацієнтам з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні засоби також може бути корисно випробування збільшення звичайним антипсихотиком або перехід на звичайний антипсихотик.
  • Однак довготривала поліфармація з комбінацією звичайного антипсихотичного препарату та атипового антипсихотичного препарату може поєднувати їх побічні ефекти без чіткого посилення ефективності будь-якого.
  • Хоча поширена практика деяких лікарів, додавання 2 звичайних антипсихотиків разом має мало обгрунтування і може знизити переносимість без явного підвищення ефективності

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Meltzer    HY   ,     Bobo    WV   ,     Nuamah    IF   ,  et  al.   Effi cacy and tolerability of oral paliperidone extendedrelease tablets in the treatment of acute schizophrenia: pooled data from three 6-week, placebo-controlled studies .   J Clin Psychiatry   2008   May; 6    e1 –e13.  [Epub  ahead  of  print]    
  • Nasrallah    HA   .   Atypical  antipsychotic-induced metabolic side effects: insights from receptorbinding  profi les.    Mol  Psychiatry    2008 ; 13 (1):  27 –35.    
  • Nussbaum    A   ,     Stroup    TS   .   Paliperidone  for schizophrenia .   Cochrane Database Syst Rev   2008 ; 16 (2): CD006369 .
нагору