Прегабалін (PREGABALIN)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: блокатор кальцієвих каналів (Glu-CB).
  • Протисудомний, засіб при хронічному болю.

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Діабетична полінейропатія
  • Постгерпетична невралгія
  • Фіброміалгія.
  • Невропатичний біль, пов'язаний з травмою спинного мозку
  • Часткові судоми у дорослих (допоміжний)
  • Периферичний невропатичний біль.
  • Генералізований тривожний розлад (GAD).
  • Панічний розлад.
  • Соціальний тривожний розлад

Механізм дії

Як працює

  • Є аналогом лейцину і потрапляє у кров з кишківника. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр за допомогою транспортної системи L (незалежний транспортер натрію), а також додатковою натрій-залежними системами транспорту амінокислот. 
  • Пов'язується з альфа-2 дельта-субодиницею кальцієвих каналів. Це закриває N і P/Q пресинаптичні кальцієві канали, зменшуючи надмірну активність нейронів і вивільнення нейротрансмітерів.
  • Хоча структурно пов'язаний з гамма-аміномасляною кислотою (GABA), немає відомих прямих дій на ГАМК або її рецептори.

Коли починає діяти

  • Може зменшити невропатичний біль і тривогу протягом тижня.
  • Повинен зменшити судоми протягом 2 тижнів.
  • Якщо клінічні ефекти відсутні протягом 6–8 тижнів, може знадобитися збільшення дози або заміна препарату.

Якщо діє

  • Мета лікування невропатичного болю, нападів та тривожних розладів - максимально зменшити симптоми, за потреби в поєднанні з іншими методами лікування.
  • Лікування невропатичного болю зменшує, але не усуває всіх симптомів, після припинення прийому препарату симптоми зазвичай повертаються.
  • Продовжуйте лікування до тих пір, поки всі симптоми не зникнуть або поки поліпшення не буде стабільним, а потім продовжуйте лікування безстроково, доки триває покращення.

Якщо не працює

  • Багато пацієнтів мають лише часткову реакцію, коли деякі симптоми покращуються, але зберігаються інші. 
  • Деякі пацієнти можуть бути стійкими до лікування або резистентними до лікування.
  • Розгляньте можливість збільшення дози, перехід на інший препарат, або додавання відповідного аугментуючого агента. Розгляньте можливість гіпнозу у лікуванні болю.
  • Розгляньте можливість психотерапії при тривожних станах.
  • Можлива відсутність комплаєнсу.
  • Розгляньте можливість іншого діагнозу або коморбідного стану (наприклад, соматичної хвороби, наркоманії тощо).

Стратегії підсилення

  • Прегабалін є препаратом першої лінії невропатичного болю та тривожних розладів.
  • Прегабалін сам по собі є аугментуючим агентом для багатьох інших протисудомних препаратів у лікуванні епілепсії.
  • У лікуванні постгерпетичної невралгії прегабалін може зменшити необхідність супутнього призначення опіатів.
  • У лікуванні нейропатичного болю: TCA та SNRI, а також тіагабін, інші протисудомні засоби та навіть опіати можуть посилювати дію прегабаліну, якщо це робиться фахівцями, ретельно контролюючи важкі випадки.
  • У лікуванні тривоги: SSRI, SNRI або бензодіазепіни можуть посилювати дію прегабаліну

Додаткові обстеження

  • Немає необхідності у додаткових обстеженнях для здорових людей

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Побічні ефекти у ЦНС можуть бути наслідком надмірної блокади кальцієвих каналів

Зважати на побічні реакції

  • Седація, запаморочення.
  • Атаксія, втома, тремор, дизартрія, парестезія, порушення пам’яті, порушення координації, порушення уваги, розгубленість, ейфорія, дратівливість.
  • Блювота, сухість у роті, запори, збільшення ваги, підвищення апетиту, метеоризм.
  • Помутніння зору, диплопія.
  • Периферичний набряк.
  • Знизиження лібідо, еректильна дисфункція

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Рідкісна активізація суїцидальних думок та поведінки

Підвищення ваги

  • Зустрічається у значної меншості

Седація

  • Багато досвіду та/або можуть бути значними за кількістю.  
  • Залежить від дози
  • Може зменшитися з часом

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Призначайте більшу дозу перед сном, щоб запобігти седативним ефектам вдень.
  • Зменшити дозу
  • Змінити препарат

Аугментація побічних реакцій

  • Більшість побічних реакцій не піддаються корекції

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 150–600 мг/день у двох-трьох дозах.

Лікарські форми

  • Капсули 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150мг, 200 мг, 225 мг, 300 мг.  

Як призначати

  • Нейропатичний біль: початкова доза 150 мг/добу в 2–3 прийоми. Можна збільшити до 300 мг / добу через 7 днів. Можна збільшити до 600 мг / добу ще через 7 днів. Максимальна доза 600 мг/добу (Менша при діабетичній периферичній нейропатії та фіброміалгії).
  • Судоми: початкова доза 150 мг / добу в 2–3 прийоми. Можна збільшити до 300 мг / добу через 7 днів. Можна збільшити до 600 мг / добу ще через 7 днів. Максимальна доза 600 мг/добу.

Поради

  • Зазвичай призначають 1/3 - 1/6 дози габапентину.
  • Якщо прегабалін додають до препарату, який також має седативну дію, такого як інший протисудомний засіб, бензодіазепін або опіат, період титрування повинен становити щонайменше тиждень, щоб розвинути толерантність до седації.
  • Більшість пацієнтів потребують прийому прегабаліну лише два рази на день.
  • Толерантність може бути підвищена шляхом поділу на 3 або більше доз.
  • За стійкої седації можна давати більшу частину дози на ніч і менше протягом дня.
  • Щоб покращити повільний сон, можливо, потрібно буде приймати прегабалін перед сном.
  • Можна приймати з їжею або без неї.

Передозування

  • Смертельних випадків нема.

Довготривале застосування

  • Безпечне.

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Титрувати мінімум тиждень
  • У хворих на епілепсію можуть посилитися симптоми після відміни, особливо якщо відмінити одразу.
  • Симптоми відміни нечасті

Фармакокінетика

  • Прегабалін не метаболізується, а виводиться нирками у незміненому вигляді.
  • Період напіввиведення приблизно 5–7 годин.

Взаємодія ліків

  • Не показано, що прегабалін мав значні фармакокінетичні взаємодії з препаратами.
  • Оскільки прегабалін виводиться в незміненому вигляді, фармакокінетичні лікарські взаємодії малоімовірні.
  • Може посилювати седативні ефекти оксикодону, лоразепаму та алкоголю.

Інші важливі застереження

  • Запаморочення та седація можуть збільшити шанси на випадкові травми (падіння) у літніх людей.
  • Збільшення захворюваності на гемангіосаркому у високих дозах у мишей, що передбачає зміни тромбоцитів та пов'язану з ними проліферацію ендотеліальних клітин, не спостерігається у щурів чи людей. Нема жодних доказів, які б свідчили про пов'язаний з цим ризик для людини.
  • Попередьте пацієнтів та їх вихователів про можливість активізації суїцидальних думок та порадьте негайно повідомляти про такі побічні ефекти.

Протипоказання

  • Якщо є доведена алергія на прегабалін або габапентин.
  • Якщо у пацієнта є непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Прегабалін виводиться нирками, тому дозу, можливо, потрібно буде знизити.
  • Дозування може бути відрегульована відповідно до кліренсу креатиніну. Пацієнти з кліренсом нижче 15 мл / хв повинні отримувати 25–75 мг / добу в 1 прийом, пацієнти з кліренсом між 15–29 мл / хв повинні отримувати 25–150 мг / добу в 1-2 прийоми, пацієнти з кліренсом між 30–59 мл / хв повинні отримувати 75–300 мг / добу в 2-3 прийоми.
  • Початкова доза повинна знаходитися в нижній частині діапазону. Призначайте звичайним способом до досягнення максимальної дози.
  • Можна видалити за допомогою гемодіалізу. Пацієнти, які отримують гемодіаліз, можуть потребувати додаткової дози прегабаліну після гемодіалізу (25–100 мг)

Печінкова недостатність

  • Не потребує корегування дози

Серцева недостатність

  • Нема специфічних рекомендацій

Пацієнти похилого віку

  • Деякі пацієнти можуть краще переносити менші дози.  
  • Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до побічних ефектів.

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не встановлені.
  • Використання має бути зарезервоване для експерта

Вагітність

  • Контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводили.
  • Прийом препарату жінками, які мають дітородний потенціал, потребує зважування потенційної користі для матері проти ризику для плоду
  • Титруйте у разі відміни препарату.
  • Судоми, навіть легкі судоми, можуть завдати шкоди плоду

Годування груддю

  • Невідомо, чи виділяється прегабалін з грудним молоком людини, але всі психотропні препарати, вважається, секретуються у грудному молоці.
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або штучне вигодовування.
  • Якщо прийом препарату продовжується під час годування груддю, слід контролювати немовля щодо можливих несприятливих наслідків.
  • Якщо немовля стає дратівливим або седативним, грудне вигодовування або прийом препарату потрібно припинити.

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Перша лінія лікування периферичної діабетичної нейропатії
  • Фіброміалгія.
  • Тривожні розлади.
  • Сон.
  • Має відносно м'які побічні ефекти.
  • Має кілька фармакокінетичних лікарських взаємодій.
  • Більш сильний і, ймовірно, краще переноситься, ніж габапентин.

Потенційно не підходить

  • Необхідно приймати 2–3 рази на день.

Основні симптоми мішені

  • Судоми.
  • Біль.
  • Тривога.

Головне

  • Перше лікування, схвалене для лікування фіброміалгії.
  • Один з перших методів лікування, затверджених при невропатичних болях, пов’язаних з діабетичною периферичною нейропатією.
  • Також схвалений для лікування постгерпетичних невралгій.
  • Покращує сон, а також біль у пацієнтів з периферичною діабетичною нейропатією або постгерпетичною невралгією.
  • Поліпшує порушення сну, а також біль, пов’язану з фіброміалгією.
  • Добре вивчений в лікуванні епілепсії, периферичних невропатичних болях і GAD.
  • Може мати унікально стійкі терапевтичні дії як для соматичних, так і психічних симптомів GAD.
  • Використання "off-label" як допоміжного засобу при біполярному розладі може бути невиправданим.
  • Один з небагатьох засобів, що посилює повільний дельта-сон, який може бути корисним при хронічних невропатичних больових синдромах.
  • Прегабалін, як правило, добре переноситься з незначними побічними ефектами.
  • Незважаючи на те, що не проводиться прямих досліджень, виявляється, що він краще переноситься і стабільніше діє при високих дозах, ніж габапентин.
  • Клінічна ефективність може бути більш послідовною при високих дозах прегабаліну порівняно з габапентином через більш високу потенцію прегабаліну та того, що він, на відміну від габапентину, транспортується більш ніж однією транспортною системою.

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Lauria-Horner BA , Pohl RB . Pregabalin: a new anxiolytic . Expert Opin Investig Drugs 2003 ; 12 : 663 –72.
  • Moore RA , Straube S , Wiffen PJ , Derry S , McQuay HJ. Pregabalin for acute and chronic pain in adults . Cochrane Database Syst Rev 2009 ; 8 (3): CD007076 .
  • Stahl SM . Anticonvulsants and the relief of chronic pain: pregabalin and gabapentin as alpha(2)delta ligands at voltage-gated calcium channels . J Clin Psychiatry 2004 ; 65 : 596 –7.
  • Stahl SM . Anticonvulsants as anxiolytics, part 2: Pregabalin and gabapentin as alpha(2)delta ligands at voltage-gated calcium channels . J Clin Psychiatry 2004 ; 65 : 460 –1.
  • Stahl SM , Eisenach JC , Taylor CP , et al. The diverse therapeutic actions of pregabalin: is a single mechanism responsible for several pharmacologic activities . Trends Pharmacological Sci 2013 ; 34 (6): 332 –9.
нагору