Сертиндол (SERTINDOLE)

Зміст

Клас:

  • Neuroscience-based Nomenclature: антагоніст  рецепторів дофаміну і серотоніну (DS-RAn).
  • Атиповий антипсихотичний препарат (антагоніст серотоніну-дофаміну; стабілізатор настрою)

Показання для застосування

    (виділеним текстом - схвалено FDA)

  • Шизофренія (у пацієнтів з непереносимістю інших антипсихотичних препаратів)

  • Гостра манія/змішана манія
  • Інші психотичні розлади
  • Підтримуюча терапія при лікуванні БАР
  • Біполярна депресія
  • Стійка до лікування депресія

 

Механізм дії

  • Блокує дофамінові (D2-рецептори), знижує позитивні психотичні симптоми і 

    стабілізує афективну симптоматику
  • Блокує рецептори серотоніну 2А, посилюючи вивільнення дофаміну в певних ділянках мозку і таким чином зменшує побічні ефекти і, можливо, покращує когнітивні та афективні симптоми
  • Вплив на рецептори серотоніну 2C може сприяти антидепресивним ефектам

Коли починає працювати

  • Позитивні психотичні симптоми можуть зменшуватись протягом першого тижня лікування, але для впливу на поведінкові та когнітивні розлади може знадобитися кілька тижнів

  • Рекомендується  приймати 4–6 тижнів перед оцінкою ефективності препарату, але на практиці деяким пацієнтам може знадобитися до 16–20 тижнів для досягнення бажаного терапевтичного ефекту, особливо щодо впливу на когнітивні симптоми

Якщо працює

  • Найчастіше зменшує позитивні симптоми, але не усуває їх повністю

  • Може також зменшувати негативні симптоми, такі як агресія, когнітивні та афективні симптоми при шизофренії
  • Більшість хворих на шизофренію не досягають повної ремісії симптомів, а скоріше  зменшення симптомів приблизно на третину
  • Приблизно 5–15% хворих на шизофренію можуть відчути загальне покращення на 50–60%, особливо при стабільному лікуванні більше року
  • Такі пацієнти можуть бути достатньо здоровим, щоб працювати, жити незалежно і будувати довготривалі відносини
  • Продовжуйте лікування до досягнення плато
  • покращення
  • Після досягнення задовільного плато, продовжувати лікування мінімум рік після першого психотичного  епізоду
  • Після другого та наступних психотичних епізодів, можливо, знадобиться пожиттєве лікування
  • Навіть після першого епізоду психозу бажано продовжити лікування невизначений термін

Якщо не працює

  • Спробуйте один з інших атипових антипсихотичних засобів (рисперидон, оланзапін, кветіапін, зипразидон, арипіпразол, паліперидон, ілоперидон, азенапін, амісульприд, луразидон)
  • Якщо 2 або більше антипсихотичних  препаратів при монотерапії не дають бажаного терапевтичного ефекту, розгляньте можлівість призначення клозапіну
  • Деяким пацієнтам може знадобитися лікування типовим антипсихотичним препаратом
  • Якщо використання атипового антипсихотика першого ряду не є ефективним, розгляньте можливість призначення більш високих доз, підсилення вальпроатом або ламотриджином
  • Розгляньте можливість відсутності комплаєнсу та призначте антипсихотик з меншою кількістю побічних ефектів або антипсихотик, який може бути введений шляхом депо-ін’єкції
  • Розгляньте можливість початку психотерапії (КПТ)
  • Розгляньте можливість супутнього зловживання наркотичними речовинами

Стратегії підсилення дії

  • Вальпроєва кислота (вальпроат, дивалпроекс)
  • Інші протисудомні засоби, що стабілізують настрій (карбамазепін, окскарбазепін, ламотриджин)
  • Літій
  • Бензодіазепіни

Додаткові обстеження

  • Перед початком лікування ЕКГ, рівень калію в сироватці крові та вимірювання магнію в сироватці крові

  • ЕКГ слід повторити після стабілізації стану приблизно через 3 тижні після лікування або при досягненні дози у 16 мг/добу, а потім кожні 3 місяці.
  • ЕКГ рекомендується проводити до і після будь-якого збільшення дози, а також після додавання
  • будь-якого препарату, який може змінити концентрацію сертиндолу (наприклад, інгібітори CYP450 2D6 або 3A4)

Відстежувати до початку лікування антипсихотиками

  • зважити пацієнтів та відстежувати індекс маси тіла (ІМТ) на протязі лкування
  • Дослідити особистий та сімейний анамнез на наявність діабету, ожиріння та дісліпідемії, гіпертензії та серцево-судинних захворювань

Виміряти об’єм талії, рівень глюкози крові та ліпідів (для пацієнтів які мають):

  • Зайву вагу (індекс маси тіла 25,0 – 29,9)
  • Ожиріння (індекс маси тіла > 30)
  • Мають предіабет (рівень глюкози в плазмі 100-125 mg/dL)
  • Мають діабет (рівень глюкози в плазмі >126 mg/dL)
  • Мають гіпертензію (АТ > 140/90 mm Hg)
  • Мають дисліпідемію (підвищення загального холестеролу, LDL холестерол, та тригліцеридів; зниження HDL холестеролу)
  • Призначити, або направити таких хворих на лікування, включаючи корекцію харчування, відстежування ваги, фізичну активність, припинення паління, лікарські консультації

Відстежувати після початку лікування атиповими антипсихотиками

  • Індекс маси тіла раз на місяць перші 3 місяці, після цього раз на квартал
  • Розглянути можливість моніторингу тригліцеридів у пацієнтів з високим ризиком метаболічних ускладнень раз на місяць на протязі кількох місяців починаючи лікування або перехід на інший антипсихотик
  • Артеріальний тиск, рівень глюкози, ліпідів на протязі 3-х місяців, після цього раз на рік, але раніше і частіше для пацієнтів з діабетом або у тих у яких збільшилась вага більше на 5% від початкової
  • Призначати або направити на лікування пацієнтів та розглянути перехід на інший атиповий антипсихотик для пацієнтів у яких з’явилась зайва вага, ожиріння, предіабет, діабет, гіпертензія або дісліпідемія коли вони почали приймати атипові антипсихотикі
  • Навіть у пацієнтів які не мають діабету, будьте уважні щоб запобігти рідким випадкам, але небезпечним для життя, появі кетоацидозу, що завжди потребує негайного лікування, стежити шляхом моніторингу швидкого початку поліурії, полідипсії, втрати ваги, нудоти, блювання, зневоднення, тахіпное, слабкість, і навіть кома
  • Пацієнти зі зниженою кількістю лейкоцитів в анамнезі, або медикаментозно обумовленою лейкопенією / нейтропенією мають зробити повний аналіз формули крові, та відстежувати періодично на протязі перших кількох місяців, арипіпразол слід відмінити при перших ознаках зниження лейкоцитів при відсутності інших причин що могли то спричинити

ПОБІЧНІ РЕАЦІЇ

Як препарат викликає побічні реакції

  • Блокуючи альфа-1 адренорецептори, може викликати запаморочення, седацію та гіпотензію
  • Парціальний агонізм D2 рецепторів в полосатому тілі може викликати моторні побічні реакції, такі як акатізія
  • Частковий агонізм D2 рецепторів может також викликати нудоту, інколи блювання, та активувати побічні реакції       
  • Механізм можливого збільшення ваги та розвитку цукрового діабету наразі невідомий; 

Побічні реакції

  • Ортостатична гіпотензія

  • Запаморочення, сухість у роті, закладеність носа
  • Збільшення маси тіла, периферичні набряки
  • Може підвищити ризик діабету та дисліпідемії
  • Рідко можливий розвиток пізньої дискінезії (значно знижений ризик
  • порівняно зі звичайними антипсихотичними засобами)

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Гіперглікемія, в деяких випадках екстремальна з кетоацидозом. Були повідомлення про розвиток гіперосмолярної коми або летальних наслідків у пацієнтів, які приймають атипові

  • антипсихотичні засоби

  • Підвищений ризик смерті та цереброваскулярних подій у пацієнтів літнього віку з деменцією
  • Рідкісний злоякісний нейролептичний синдром (значно менший ризик порівняно з типовими антипсихотичними препаратами)
  • Рідкісні судоми

Збільшення маси тіла

  • Багато досвіду та/або може бути значною

  • Може бути менше, ніж для деяких нейролептиків, більше, ніж для інших

Седація

  • Є повідомлення, але не очікується.

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати. Чекати. Ще раз чекати
  • Зменшити дозу
  • Антихолінергічни препарати, малі дози бензодіазепінів або бета-блокатори можуть зменшити акатізію
  • Зменшення ваги, фізичні вправи та медичні консультації щодо виского індексу маси тіла, діабету та дісліпідемії
  • Перейти на інший атиповий антипсихотик

Аугментація побічних ефектів

  • Бензодіазепіни або тригексифеніділ для моторних побічних реакцій і акатизії
  • Багато побічних реакцій не можуть бути зменшені за допомогою аугментуючих препаратів

Спосіб застосування та дози

Дозування

  • 12-20 мг на добу

Лікарські форма та дозування:

  • Таблетки 4 мг, 12мг, 16мг, 20мг.

Спосіб застосування та дози

  • Початкова доза 4 мг/добу; збільшувати на 4 мг кожні
    4-5 днів; максимальна доза 24 мг/добу

Поради щодо дозування

  • Початкова доза 8 мг або швидке збільшення дозування значно підвищують ризик виникнення 

    ортостатичної гіпотензії
  • Сертиндол слід відмінити, якщо інтервал QTc більше 500 мс під час лікування

Передозування

  • Повідомлялося про летальні випадки; седація, порушення мови, тахікардія, гіпотонія, транзиторне подовження інтервалу QTc

Довготривале використання

  • Не вивчалося, але довготривале використання часто є необхідним у лікуванні шизофренії

Формування залежності

  • Ні

Як припинити лікування

  • Поступове зменшення дози (титрування), особливо коли одночасно призначають інший антипсихотик  (тобто перехресне титрування)
  • Теоретично при швидкому припиненні може призвести до рикошетного психозу та погіршення стану пацієнта.

Фармакокінетика

  • Період напіввиведення приблизно 3 дні

  • Метаболізується CYP450 2D6 і 3А

Взаємодія з іншими препаратами

  • Може посилити дію антигіпертензивних препаратів

  • Може протидіяти терапевтичним ефектам леводопи, агоністам дофаміну
  • Може посилити подовження QTc інших препаратів, які здатні подовжувати інтервал QTc
  • Інгібітори CYP450 2D6 (наприклад, пароксетин, флуоксетин, дулоксетин, хінідин) можуть значно підвищити рівень сертиндолу і потребують зниження дози
  • Інгібітори CYP450 3A (наприклад, нефазодон, флювоксамін, флуоксетин, кетоконазол) можуть підвищити рівень сертиндолу в плазмі кровіі одночасне застосування цих засобів з сертиндолом протипоказаний

Інші застереження

  • З обережністю застосовувати пацієнтам з 

    ризиком розвитку гіпотензії (зневоднення, перегрів)
  • Дисфагія асоціюється з застосуванням антипсихотичних препаратів, сертиндол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ризиком розвитку аспіраційної пневмонії
  • Сертиндол подовжує інтервал QTc більше ніж деякі інші антипсихотичні засоби

    

Протипоказання

  • Якщо пацієнт приймає засоби, здатні істотно подовжувати інтервал QTc (наприклад, пімозид, тіоридазин, деякі антиаритмічні засоби, моксифлоксацин, спарфлоксацин)
  • Якщо є подовження інтервалу QTc в анамнезі, або сімейному анамнезі
  • Якщо в анамнезі є значний серцево-судинні захворювання, у тому числі застійнасерцева недостатність, гіпертрофія серця, аритмія, брадикардія або вроджений синдром подовженого інтервалу QT
  • Якщо у пацієнта гіпокаліємія, гіпомагніємія або QTc більше 450 мсек (чоловіки) або 470 мсек (жінки)
  • Якщо пацієнт приймає інгібітор CYP450 3A
  • Якщо у пацієнта важка печінкова недостатність
  • Якщо у пацієнта є непереносимість галактози, дефіцит лактази, або глюкозо-галактози порушення всмоктування
  • Якщо є доведена алергія на сертиндол

Особливості застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Коригування дози не потрібно. 

Печінкова недостатність

  • При легкому та помірному ураженні повільніше титрувати та призначати менші терапевтичні 

    дози
  • Протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки

Серцева недостатність

  • Препарат слід застосовувати з обережністю, т.к є ризик ортостатичної гіпотензії

  • Не рекомендується пацієнтам з серйозними серцево-судинними захворюваннями, включаючи застійну серцеву недостатність, гіпертрофічну серцеву недостатність, аритмії, брадикардії або вроджений синдром подовженого інтервалу QT

Пацієнти похилого віку

  • Використовуйте обережно і тільки після ретельного обстеження серцево-судинної системи 

  • Деякі пацієнти можуть переносити менші дози краще
  • Хоча атипові антипсихотики зазвичай використовуються для корекції поведінкових порушень при деменції, жоден препарат не має дозволу для лікування літніх людей з психозом, пов’язаним з деменцією
  • Пацієнти літнього віку з психозом, пов'язаним з деменцією деменцією, яких лікують атиповими антипсихотичними препаратами піддаються підвищеному ризику смерті порівняно з плацебо, а також мають підвищений ризик цереброваскулярних подій.

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не встановлені

  • Діти та підлітки, які приймають сертиндол повинні проходити обстеження частіше, ніж дорослі

Вагітність

  • Деякі дослідження на тваринах показують несприятливі ефекти; контрольованих досліджень на людях не проводили

  • Існує ризик аномальних м'язових скорочень та симптомів відміни у новонароджених, матері яких приймали антипсихотичні засоби в третьому триместрі; симптоми можуть включати збудження, аномально збільшений або зменшений м'язовий тонус, тремор, сонливість, утруднене дихання і утруднення годування
  • Психотичні симптоми можуть посилюватися під час вагітності і деяке лікування може бути необхідним

Годування груддю

  • Невідомо, чи виділяється сертиндол у грудному молоці людини, але вважається, що  всі психотропні препарати виділяються з грудним молоком

  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або перейти на штучне вигодовування
  • Немовлят жінок, які вирішили годувати грудьми під час прийому сертиндолу слід обстежувати на предмет можливих побічних ефектів

. 

Мистецтво психофармакології

Потенційно корисний для

  • Деякі психотичні стани та БАР, рефрактерні до лікування іншими антипсихотичнімі препаратами

Потенційно не підходить

  • Пацієнти, які потребують швидкого антипсихотичного ефекту без титрування

Основні симптоми – мішені

  • Позитивні психотичні симптоми

  • Негативні психотичні симптоми
  • Когнітивні симптоми
  • Нестійкий настрій (як депресія, так і
  • манія)
  • Симптоми агресії

Головне / Характерні особливості

  • Розрахований на пацієнтів з непереносимістю хоча б одного іншого антипсихотичного препарату, та коли переваги переважають потенційні ризики
  • Не схвалено для лікування манії, але усі атипові нейролептики, дозволені для лікування гострих нападів шизофренії, як правило, також можуть застосовуватись для лікування гострої біполярної манії
  • Не схвалений для лікування депресії, але його властивості припускають використання у випадках стійкої до лікування та біполярної депресії,хоча, ймовірно, не як препарат першої чи другої лінії з огляду на необхідність тривалого титрування, наявного клінічного досвіду та можливих ризиків використання сертиндолу.

Джерела інформації:

  • Anderson   IM   .  Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of effi cacy and tolerability .  J Affect Disord   2000 ; 58 : 19 –36.    
  • Beasley   CM    Jr,    Ball   SG   ,    Nilsson   ME   , et al.  Fluoxetine and adult suicidality revisited: an updated meta-analysis using expanded data sources from placebo-controlled trials .  J Clin Psychopharmacol   2007 ; 27 (6): 682 –6.    
  • March   JS   ,    Silva   S   ,    Petrycki   S   , et al.  The treatment for adolescents with depression study (TADS): long-term effectiveness and safety outcomes .  Arch Gen Psychiatry   2007 ; 64 (10): 1132 –43.    
  • Wagstaff   AJ   ,    Goa   KL   .  Once-weekly fl uoxetine .  Drugs   2001 ; 61 : 2221 –8..

Назад до бази знань

нагору