Топіромат (TOPIROMAT)

Зміст

Клас:

  • Протисудомний, потенціалзалежній модулятор натрієвих каналів

Показання для застосування

    (виділеним текстом - схвалено FDA)
  • Парціальні судоми (форма негайного вивільнення: допоіжна терапія дорослих і дітей 2-16 років. Пролонгована форма: у якості монотерапії пацієнтам від 10 років, допоміжна терапія від 6 років)
  • Первинні генералізовані тоніко-клонічні судоми (допоміжна терапія дорослих та дітей 2-16 років)
  • Судоми, пов'язані з синдромом Леннокса-Гасто (від 2 років і старше у формі негайного вивільнення, від 6 років у формі продовженого вивільнення (у комплексній терапії))
  • Профілактика мігрені
  • Терапія, направлена на контроль ваги (допоміжна терапія при лікуванні, яке включає нізькокалорійну дієту і посілені фізичні навантаження) у дорослих з ІМТ на початку лікування не менше 30 кг/м 2 (ожиріння) або не менше 27 кг/м 2 (зайва вага) при наявності не менше одного супутнього захворювання, пов’язане з надмірною вагою [в комбінація з фентерміном (Qsymia)]

  • Біполярний розлад (додаткова терапія на початку лікування)

  • Збільшення ваги, викликане психофармакологічними препаратами

 

Механізм дії

  • Блокує потенціалзалежні натрієві канали за невідомим механізмом
  • Пригнічує виділення глутамату
  • Потенціює активність гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК)
  • Інгібітор карбоангідрази

Коли починає працювати

  • Має зменшити судоми на другому тижні лікування
  • Невідомо, чи працює як стабілізатор настрою, але деякі пацієнти з біполярним розладом можуть відповісти на лікування. Через декілька тижнів або місяців може бути досягнутий тимостабілізуючий ефект

Якщо працює

  • Мета лікування: повна редукція симптомів (манія, судоми, мігрень)
  • Потрібно призначати препарат, доки не зникнуть усі симптоми, або поки стан не стабілізується. Потім продовжувати лікування необмежений час
  • Продовжуйте лікування необмежений час, щоб уникнути повернення симптомів манії, судом чи головного болю

Якщо не працює

  • Може бути ефективним лише у деяких пацієнтів з біполярним розладом, у пацієнтів, які не відповідають на лікування іншими стабілізаторами настрою. Топіромат може взагалі не мати терапевтичної ефективності у лікуванні БАР
  • Розгляньте можливість збільшення дози або призначення іншого препарату з краще продемонстрованою ефективністю у лікуванні біполярного розладу

Стратегії підсилення дії

  • Топірамат сам по собі є аугментуючим агентом другої лінії для багатьох інших протисудомних препаратів, літію та нейролептиків у лікуванні біполярного розладу

Додаткові обстеження

  • Початкова та періодична перевірка рівню бікарбонату сироватки для контролю гіперхлоремії, можливого розвитку метаболічного ацидозу без аніонної щілини (тобто знижений бікарбонат у сироватці крові за відсутності хронічного респіраторного алкалозу)

ПОБІЧНІ РЕАЦІЇ

Як препарат викликає побічні реакції

  • Побічні ефекти з боку ЦНС теоретично обумовлені надмірним впливом на потенціалзалежні натрієві канали
  • Можливе слабке інгібування карбоангідрази призводить до утворення каменів у нирках і парестезій
  • Можливе інгібування карбоангідрази призводить до метаболічного ацидозу

Побічні реакції

  • Седація, астенія, запаморочення, атаксія, парастезії, нервозність, ністагм, тремор
  • Нудота, втрата апетиту, втрата ваги
  • Нечіткість або двоїння в очах, проблеми з настроєм, проблеми з концентрацією уваги, сплутаність свідомості, проблеми з пам’яттю, психомоторні розлади, проблеми з вимовою, втома, спотворення смаку

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Метаболічний ацидоз
  • Камені в нирках
  • Вторинна закритокутова глаукома
  • Олігогідроз і гіпертермія (частіше зустрічається у дітей)
  • Були випадки раптової смерті при епілепсії (невідомо, чи пов’язано це з застосування топірамату)
  • Рідка активація суїцидальності

Збільшення маси тіла

  • Є повідомлення, але не очікується.
  • Можлива втрата ваги. 

Седація

  • Багато досвіду та може бути суттєвою

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Приймати на ніч, щоб зменшити денну седацію
  • Збільшити споживання рідини, щоб зменшити ризик розвитку каменів у нирках
  • Призначити інший препарат

Аугментація побічних ефектів

  • Більшість побічних ефектів не можна скоригувати за допомогою препаратів

Спосіб застосування та дози

Дозування

  • Дорослі, форма негайного вивільнення: 200–400 мг/день в 2 прийоми при лікуванні епілепсії; 50–300 мг/добу у комплексній терапії біполярного розладу
  • Дорослі, форма з подовженим вивільненням: 200–400 мг/день у комплексній терапії при парціальних судомах; 400 мг/добу як додатковий препарат у лікуванні первинних генералізованих тоніко-клонічних судом; 400 мг/добу як монотерапія судомних нападів

Лікарські форма та дозування:

  • Таблетки 25 мг, 100 мг, 200 мг

  • Капсули 15 мг, 25 мг

  • Капсули форм з пролонгованим вивільненням 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг

     

Спосіб застосування та дози

  • Дорослі (форма негайного вивільнення): початкова доза 25–50 мг/добу; збільшувати щотижня на 50 мг/добу; призначати в 2 прийоми; максимальна добова доза: 1600 мг/добу
  • Дорослі (пролонгована форма, додаткова терапія): початкова доза 25–50 мг 1 раз на добу; щотижня збільшувати на 25-50 мг
  • Лікування епілепсії (форма подовженого вивільнення, монотерапія, пацієнти віком від 10 років): початкова доза 50 мг один раз на добу; збільшувати на 50 мг щотижня перші 4 тижні, потім збільшувати  на 100 мг щотижня протягом 5 і 6 тижнів; рекомендована добова доза: 400 мг/добу

Поради щодо дозування

  • Побічні ефекти можуть посилюватися при збільшенні дози
  • Топірамат, який випускається в порошковій формі можна приймати цілком, або частково, разом з подрібненою їжею (наприклад, яблучне пюре); суміш слід приймати одразу. 
  • Пацієнтам з біполярним розладом зазвичай призначають Топіромат на нижньому краю діапазону доз
  • Повільне титрування від найменших доз, починаючи з 25 мг/добу може знизити сильну седацію
  • Багато пацієнтів з біполярним розладом не переносять більше 200 мг/добу
  • Втрата ваги залежить від дози, але найчастіше пацієнти, які мають на меті збільшення ваги, повинні отримувати Топіромат на нижній межі діапазону доз

Передозування

  • Не зареєстровано летальних випадків при монотерапії; судоми, седація, порушення мови, розмитість або двоїння в очах, метаболічний ацидоз, порушення координації, гіпотонія, біль у животі, надмірне збудження, запаморочення

Довготривале використання

  • Переважно безпечний
  • Може знадобитися періодичний моніторинг рівня бікарбонату в сироватці крові

Формування залежності

  • Ні

Як припинити лікування

  • Необхідне титрування, або повільне зниження дози
  • У пацієнтів з епілепсією можуть бути загострення, особливо якщо припиняти прийом одразу (без титрування вниз)
  • Швидке припинення прийому може збільшити ризик рецидиву у пацієнтів з біполярним розладом
  • Симптоми відміни спостерігаються не часто

Фармакокінетика

  • Період напіввиведення становить приблизно 21 годину
  • Виводиться нирками

Взаємодія з іншими препаратами

  • Карбамазепін, фенітоїн і вальпроат можуть збільшити кліренс топірамату і знижувати його рівнень. У такому випадку можливо, потрібна більш висока доза топірамату
  • Топірамат може збільшити кліренс фенітоїну та вальпроатів і зменшити рівень фенітоїну, що, можливо, може потребувати збільшення дози фенітоїну або вальпроатів
  • Топірамат може підвищувати рівень метформіну плазмі; також метформін може зменшити кліренс топірамату та збільшити рівень топірамату у плазмі
  • Топірамат може взаємодіяти з інгібіторами карбоангідрази, підвищуючи ризик утворення каменів в нирках
  • Топірамат може знижувати ефективність оральних контрацептивів
  • Є повідомлення про гіперамоніємію з/або без енцефалопії у пацієнтів, які приймають топірамат у поєднанні з вальпроатом, хоча це не пов’язано з фармакокінетикою; пацієнтам, в яких розвиваються незрозуміла млявість, блювота або зміни в психічному стані повинен бути виміряний рівень аміаку

Інші застереження

  • Якщо розвиваються симптоми метаболічного ацидозу (гіпервентиляція, втома, анорексія, серцеві аритмії, ступор), може знадобитися зменшення дози або припинення прийому топіромату.
  • Прігнічуючи ефекти на ЦНС можуть посилюватися іншими депресантами ЦНС (алкоголь, інгібітори МАО, інші протисудомні засоби тощо)
  • Призначайте з обережністю з ншими паратамі які можуть призвести до підвищення температури, у тому числі вуглекислотні інгібітори ангідрази та антихолінергічні препарати
  • Потрібно попереджати пацієнтів та осіб, які доглядають за ними про можливість активізації суїцидальних ідей і порадьте їм повідомити про це негайно.

Протипоказання

  • Протягом 6 годин до і 6 годин після вживання алкоголю (пролонговані форми)
  • У пацієнтів з метаболічним ацидозом, які приймають метформін (пролонговані форми)
  • Якщо є доведена алергія на топірамат

Особливості застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Топірамат виводиться нирками, тому дозу слід знизити удвічі

  • Виводиться за допомогою гемодіалізу; після процедури гемодіалізу може знадобитися додатковий прийом топіромату

    . 

Печінкова недостатність

  • Препарат слід призначати з обережністю. 

Серцева недостатність

  • Препарат слід призначати з обережністю

Пацієнти похилого віку

  • Люди похилого віку можуть бути більш схильні до побічних ефектів

Діти та підлітки

Дозволено до застосування дітям від 2 років (форма негайного вивільнення) для лікування судом

  • У дітей вищий кліренс топіромату

  • Лікування судом: (форма негайного вивільнення, вік 2–16 років): початкова доза 1–3 мг/кг на добу на ніч; через 1 тиждень збільшити на 1–3 мг/кг на добу. Підвищувати кожні 1–2 тижні. Призначати у 2 прийоми; рекомендована добова доза зазвичай становить 5–9 мг/кг у двох розділених дозах. 

  • Ефективність не була продемонстрована у дітей віком від 1 до 24 місяців з рефрактерними парціальними нападами; побічних ефектів або токсичності не спостерігається у малюків на відміну від пацієнтів старшого віку

  • Лікування судом (форма подовженого вивільнення, додатковий препарат): початкова доза 25 мг один раз на ніч (1-3 мг/кг/ніч) в перший тиждень; збільшувати кожні 1-2 тижні з кроком 1–3 мг/кг/ніч; рекомендована добова доза 5–9 мг/кг/ніч

Вагітність

  • Підвищений ризик вродженого розщеплення губи/піднебіння
  • Призначення жінкам репродуктивного віку вимагає зважування потенційних переваг для мати проти ризиків при вагітності. 
  • У деяких хлопчиків виникала гіпоспадія, матері яких приймали топіраматпід час вагітності
  • Відсутність переконливої ефективності лікування біполярного розладу свідчить на користь припинення прийому топірамату у пацієнтів з біполярним розладом під час вагітності
  • Для пацієнтів з біполярним розладом топірамат як правило, слід припинити раніше очікувані вагітності
  • Відміняйте топіромат поступово
  • Для пацієнтів з БАР, враховуючи ризик рецидивів в післяпологовому періоді, лікування стабілізаторами, особливо препаратами з більш доведеною ефективністю, ніж топірамат, як правило, слід відновити відразу після пологів. 
  • Атипові нейролептикиожуть можуть бути кращими ніж топірамат при лікуванні біполярного розладу під час вагітності
  • Біполярні симптоми можуть повторюватися або посилюватися під час вагітності, тому деяке лікування може знадобитися у ці періоди. 
  • Судоми, навіть легкі, можуть бути шкідливими для ембріона/плоду

 

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату міститься в грудному молоці матері

  • Рекомендується припинити прийом препарату або перейти на штучне вигодовування

  • Якщо прийом препарату продовжується під час годування груддю, слід стежити за немовлям на наявнисть побічних ефектів.

  • Якщо у немовляти є ознаки дратівливості або седація, може знадобитися відміна прийому топіромату

  • Біполярний розлад може загостритися під час післяпологового періоду, особливо якщо є відповідний анамнез

  • Частота рецидивів БАР може бути нижчою у жінок які отримують профілактичне лікування БАР у післяпологовому періоді

  • Атипові антипсихотичні та протисудомні засоби такі як вальпроат можуть бути безпечнішим і більш ефективними, ніж топірамат у післяпологовому періоді при лікуванні БАР

     

Мистецтво психофармакології

Потенційно корисний для

  • Стійкий до лікування біполярний розлад

  • Пацієнти, які бажають уникнути збільшення ваги

    . 

Потенційно не підходить

  • Недостатня доказовість у лікуванні БАР
  • Не підходить пацієнтам із каменями у нирках та метаболічним ацидозом в анамнезі

Основні симптоми – мішені

  • Напади судом

  • Симптоми БАР

Головне/ характерні особливості

  • Побічні ефекти можуть виникати рідше у пацієнтів молодшого віку

  • Досліджений для лікування широкого діапазону психічних розладів, у тому числі БАР, ПТСР, переїдання, ожиріння та інші

  • Рандомізовані клінічні дослідження не говорять на користь ефективності використання топіромату при БАР

  • Помилкове уявлення про ефективність топірамату при лікуванні БАР призвела до його широкого використання замість більш доказових препаратів, таких як ламотриджин

  • Через повідомлення про втрату ваги в деяких пацієнти в дослідженнях з епілепсією, топірамат зазвичай використовується для лікування збільшення ваги, особливо у пацієнтів з збільшенням ваги внаслідок використання психотропних препаратів

  • Втрата ваги у хворих на епілепсію залежить від дози: більша втрата ваги при високих дозах (у середньому 6,5 кг або 7,3%) і менша втрата ваги при менших дозах (у середньому 1,6 кг або 2,2%)

  • Зміни у вазі були найбільшими у хворіх на епілепсію, які мали більшу вагу на початку лікування (>100 кг), із середньою втратою 9,6 кг або 8,4% , тоді як пацієнти з вагою <60 кг мали зниження на 1,3 кг (2,5%).

  • Довгострокові дослідження демонструють втрату ваги у хворих на епілепсію протягом перших 3 місяців лікування і досягали максимуму (в середньому на 6 кг) після 12–18 місяців лікування; однак вага має тенденцію повертатися до попереднього рівня після 18 місяців лікування. 

  • Деякі пацієнти, які набрали вагу внаслідок прийому психотропніх препаратів, після початку прійому топіромату спостерігали значну втрату маси тіла (>7% ) при прийомі 200 мг/день протягом 3 місяців, але це нетипово і не було системно вивчено

  • Ранні дослідження свідчать про потенційну ефективність в лікуванні розладів, пов'язаних з переїданням

  • Комбінація топірамату і фентерміну схвалена як форма лікування ожиріння; ця комбінація також вивчається в лікуванні цукрового діабету і апное сну

 

Джерела інформації:

  • Anderson   IM   .  Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of effi cacy and tolerability .  J Affect Disord   2000 ; 58 : 19 –36.    
  • Beasley   CM    Jr,    Ball   SG   ,    Nilsson   ME   , et al.  Fluoxetine and adult suicidality revisited: an updated meta-analysis using expanded data sources from placebo-controlled trials .  J Clin Psychopharmacol   2007 ; 27 (6): 682 –6.    
  • March   JS   ,    Silva   S   ,    Petrycki   S   , et al.  The treatment for adolescents with depression study (TADS): long-term effectiveness and safety outcomes .  Arch Gen Psychiatry   2007 ; 64 (10): 1132 –43.    
  • Wagstaff   AJ   ,    Goa   KL   .  Once-weekly fl uoxetine .  Drugs   2001 ; 61 : 2221 –8..

Назад до бази знань

нагору