Тригексифенідил (TRIHEXYPHENIDYL)

Зміст

Клас

  • Протипаркінсонічний засіб; антихолінергічний препарат

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Екстрапірамідні розлади

  • Паркінсонізм
  • Ідіопатична генералізована дистонія
  • Вогнищеві дистонії
  • Допа-чутлива дистонія

Механізм дії

Як працює

  • Зменшує надлишкову активність ацетилхоліну, яка викликана зменшенням інгібування дофаміну. 

  • Може пригнічувати зворотне захоплення та зберігання дофаміну на центральних дофамінових рецепторах, подовжує дію дофаміну

Коли починає діяти

  • При екстрапірамідних розладах і паркінсонізмі, початок терапевтичного ефекту може бути в межах
    хвилин або годин

Якщо діє

  • Зменшує екстрапірамідні побічні ефекти 

  • Не зменшує терапевтичні ефекти антипсихотичних препаратів, які викликають пізню дискінезію

Якщо не працює

  • При лікуванні екстрапірамідних розладів збільшити дозу до найвищої переносимої

  • Розгляньте можливість призначення бензтропіну, димедролу або бензодіазепінів
  • Розлади, які розвиваються після тривалого застосування антипсихотичних препаратів можуть не коригуватись за допомогою тригексифенідилу
  • Розгляньте можливість заміни препарата, який викликає екстрапірамідну симптоматику

Стратегії підсилення

  • При неефективності краще призначити інший препарат
  • Тригексифенідил сам по собі аугментуючим препаратом до антипсихотиків

Додаткові обстеження

  • Немає необхідності у додаткових обстеженнях у здорових людей

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Перешкоджає дії ацетилхоліну на мускаринові рецептори

Зважати на побічні реакції

  • Сухість у роті, нечіткість зору, диплопія

  • Сплутаність свідомості, галюцинації
  • Запори, нудота, блювота
  • Розширення товстої кишки
  • Сексуальна дисфункція

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Закритокутова глаукома

  • Тепловий удар, особливо у літніх пацієнтів
  • Тахікардія, серцеві аритмії, гіпотонія
  • Затримка сечі
  • Антихолінергічні засоби, такі як тригексифенідил можуть викликати загострення або демаскувати прояви пізньої дискінезії

Підвищення ваги

  • Є помідомлення, але не очікується

Седація

  • Багато досвіду та/або може бути значною

Що робити з побічними реакціями

  • При сплутаній свідомості або галюцинаціях, припинити використання

  • Для зменшення седації зменшіть дозу та/або призначайте всю добову дозу на ніч
  • При сухості в роті пийте воду
  • У разі затримки сечі потрібна консультація уролога; можливо необхідно буде припинити прийом препарату

Аугментація побічних реакцій

  • Багато побічних ефектів неможливо зменшити за допомогою препаратів

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • Екстрапірамідні розлади: 5–15 мг/добу

  • Паркінсонізм: 6–15 мг/добу

Лікарські форми

  • Таблетки 2 мг, 5 мг

  • Розчин для ін’єкцій 2 мг/5 мл

Як призначати

  • Екстрапірамідні розлади: 5–15 мг/добу; оцінити ефект і збільшувати дозу емпірично

  • Паркінсонізм (пероральна форма): початкова доза 1 мг/добу; За 3 дні можна збільшити дозу на 2 мг. Збільшувати кожні 3–5 днів при переносимості до досягнення клінічного ефекту; добову дозу слід розділити на 3 прийоми і призначати разом із їжею

Поради

  • Якщо після початку прийому нейролептиків з’являються екстрапірамідні симптоми,  вони, ймовірно, будуть тимчасовими; спробуйте відмінити тригексифенідил через 1–2 тижні.

  • Щоб досягти більш швидкого полегшення, тимчасово зменшуйте дозу препарата, який посилює екстрапірамідні порушення (фенотіазин, тіоксантен, або бутирофенон) при початку прийому тригексифенідилу
  • Прийом тригексифенідилу під час їжі може зменшити побічні ефекти
  • При хворобі Паркінсона звичайна доза становить 6–10 мг/добу (розділені на 3 прийоми) для
  • лікування ідіопатичної форми хвороби Паркінсона та 12–15 мг/добу (розбиті на 3 або 4 прийоми) для
  • постенцефалітичної форми хвороби Паркінсона

Передозування

  • Колапс, зупинка серця, пригнічення або зупинка дихання, пригнічення або стимуляція ЦНС, психоз, шок, кома, судоми, атаксія, бойовитість, ангідроз і гіпертермія, лихоманка, дисфагія, зниження кишкових шумів, пагана реакція зіниць на світло.

Довготривале застосування

  • Безпечне
  • З часом ефективність може зменшуватися (через роки прийому) та побічні ефекти, такі як седація і когнітивні порушення можуть посилитися

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Немає необхідності поступового зменшення дози

Фармакокінетика

  • Період напіввиведення 6-10 годин; піковий ефект наступає через 1–1,3 години

  • Метаболізм недостатньо вивчений

Взаємодія ліків

  • Призначення разом з амантадином може посилити побічні ефекти

  • Тригексифенідил та всі інші антихолінергічні препарати можуть підвищити рівень дигоксину сироватки та його ефекти.
  • Може знижувати концентрацію галоперидолу і інших фенотіазинів, що може спричинити погіршення симптомів шизофренії
  • Може знижувати моторику шлунка, що призводить до посилення шлункової дезактивації леводопи
  • і зниження її ефективності

Інші важливі застереження

  • З обережністю використовуйте в спеку, тому що тригексифенідил може підвищити чутливість 

    до теплового удару
  • Антихолінергічні засоби мають адитивну дію при застосуванні з наркотичними речовинами, такими як канабіноїди, барбітурати, опіоїди та алкоголь

Протипоказання

  • Особливо у пацієнтів з глаукомою

  • У пацієнтів з пілороспазмом або обструкцією дванадцятипалої кишки, кишковою непрохідністю, стенозуючими пептичними виразками,
  • гіпертрофія простати або шийки сечового міхура
  • обструкції, ахалазія або мегаколон
  • Якщо є доведена алергія на тригексифенідил

.

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Нема відомих ефектів, але використовувати з обережністю

Печінкова недостатність

  • Нема відомих ефектів, але використовувати з обережністю

Серцева недостатність

  • З обережністю призначати пацієнтам з аритміями, тахікардією

Пацієнти похилого віку

  • Призначати з обережністю
  • Люди похилого віку більш схильні до розвитку побічних ефектів.

Діти та підлітки

  • Не призначати дітям віком до 3 років

  • Генералізована дистонія може реагувати на антихолінергічну терапію та молодші пацієнти зазвичай краще, ніж літні люди переносять препарат
  • Звичайна доза становить 0,05 мг/кг один раз на добу або двічі на день

Вагітність

  • Не було проведено контрольованих досліджень на вагітних жінках

Годування груддю

  • Невідомо, чи виділяється тригексифенідилу грудному молоці людини, але всі психотропні препарати, як вважається, секретуються у грудному молоці.
  • Рекомендується або припинити прийом препарату або перейти на штучне вигодовування, за винятком випадків потенційної користі для матері, яка може виправдовувати потенційний ризик для дитини
  • Немовлята жінок, які вирішили годувати грудьми та приймати тригексифенідил слід обстежувати на предмет можливих побічних ефектів

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Екстрапірамідні розлади, пов’язані з застосування антипсихотичних препаратів

  • Генералізовані дистонії (добре переноситься у дітей)

Потенційно не підходить

  • Пацієнти з тривалими екстрапірамідними розладами можуть не реагувати на лікування

  • Можливі численні дозозалежні побічні ефекти, які обмежують використання

Основні симптоми мішені

  • Тремор, акінезія, ригідність, слинотеча, дистонія

Головне

  • Часто зловживають у виправних установах за його ейфорійну та заспокійливу/гіпнотичну дію, особливо при прийомі високих доз

  • Хоча будь-яким антихолінергічним препаратом потенційно можна зловживати, особливо в виправних установах, тригексифенідилом зловживають більше, ніж іншими завдяки його дофамінергічним властивостям.
  • Корисний допоміжний препарат при лікуванні  хвороби Паркінсона, пацієнтів  молодшого віку з тремором
  • Корисний при лікуванні постенцефалітичної хвороби Паркінсона та екстрапірамідних реакцій, крім пізньої дискінезії
  • Пацієнти з постенцефалітичною хворобою Паркінсона зазвичай краще переносять вищі дози, ніж пацієнти з ідіопатичною хворобою Паркінсона
  • Генералізовані дистонії частіше відповідають на антихолінергічну терапію, ніж вогнищеві дистонії; при використанні тригексифенідилу, ніж при використанні бензтропіну
  • Седація обмежує використання, особливо у літніхпацієнтів
  • Пацієнти з розумовими вадами гірше справляються із своїми завданнями
  • Дистонії, пов'язані з дитячим церебральним паралічем, наслідками травм голови, інсультів можуть зменшитися при використанні тригексифенідилу, особливо у молодих, когнітивно розвинених пацієнтів
  • Хворі на шизофренію можуть зловживати тригексифенідилом та іншими антихолінергічними препаратами
  • Може викликати когнітивні побічні ефекти при тривалому використанні, тому необхідні періодичні спроби припинення прийому

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Bang-Anderson B , Ruhland T , Jorgensen M , et al. Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl) phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. J Med Chem 2011 ; 54 (9): 3206–21 .
  • Mork A , Montezinho LP , Miller S , et al. Vortioxetine (LU AA21004), a novel multimodal antidepressant, enhanced memory in rats. Pharmacol Biochem Behav 2013 ; 105 : 41–50 .
  • Stahl SM , Lee-Zimmerman C , Cartwright S , Morrissette DA . Serotonergic drugs for depression and beyond. Curr Drug Targets 2013 ; 14 (5): 578–85 .
  • Westrich I , Pehrson A , Zhong H , et al. In vitro and in vivo effects of the multimodal antidepressant vortioxetine (Lu AA21004) at human and rat targets. Int J Psychiatry Clin Pract 2012 ; 5 (Suppl 1): S47 .

Назад до бази знань

нагору