Флупентиксол (FLUPENTHIXOL)

Зміст

Клас:

  • Neuroscience-based Nomenclature:  антагоніст рецепторів дофаміну (D-RAn).
  • Типовий антипсихотичний препарат

Показання для застосування

    (виділеним текстом - схвалено FDA)
  • Шизофренія
  • Депресія (у низьких дозах)
  • Інші психотичні розлади
  • Біполярний розлад

 

Механізм дії

  • Блокує дофамінові (D2-рецептори), знижує позитивні психотичні симптоми

Коли починає працювати

  • При використанні ін'єкційної форми психотичні симптоми можуть зменшитися протягом кількох днів, але може знадобитися 

    1-2 тижні для помітного поліпшення
  • При застосуванні пероральних форм, психотичні симптоми можуть зменшитися протягом 1 тижня, але може знадобитися кілька тижнів для впливу на поведінку

Якщо працює

 

  • Найчастіше зменшує позитивні симптоми, але не усуває їх повністю
  • Більшість хворих на шизофренію не досягають повної ремісії симптомів, а спостерігають зменшення симптомів приблизно на третину
  • Продовжуйте лікування до досягнення плато покращення
  • Після досягнення задовільного плато, продовжувати лікування мінімум рік після першого психотичного  епізоду
  • Після другого та наступних психотичних епізодів, можливо, знадобиться пожиттєве лікування
  • Зменшує симптоми гострої психотичної манії, але не доведений як стабілізатор настрою або як ефективне підтримуюче лікування біполярного розладу
  • Після зменшення гострих психотичних симптомів манії призначте стабілізатор настрою та/ або атиповий антипсихотик для підтримуючого лікування

 

Якщо не працює

  • Спробуйте один з атипових антипсихотичних засобів (рисперидон, оланзапін, кветіапін, зипразидон, арипіпразол, паліперидон, амісульприд)
  • Розгляньте можливість призначення іншого типового нейролептика
  • Якщо 2 або більше антипсихотичних  препаратів не дають бажаного терапевтичного ефекту, розгляньте можливість призначення клозапіну

Стратегії підсилення дії

  • Аугментація типових антипсихотичних препаратів систематично не вивчалася

  • Додавання стабілізатора настрою, такого як вальпроат, карбамазепін або ламотриджин може бути корисним як при шизофренії, так і при біполярній манії
  • Додаткове призначення літію у лікуванні біполярної манії
  • Бензодіазепіни, особливо при ажитації

Додаткові обстеження

  • Оскільки конвенційні антипсихотики часто асоційовані зі збільшенням ваги, потрібно зважувати пацієнтів для виявлення зайвої ваги (ІМТ 25.0 – 29.9) або ожиріння (ІМТ >30)
  • Перед тим як призначити препарат який може викликати збільшення ваги або ожиріння, розгляньте можливість наявності предіабету (глюкоза плазми натще 100-125 mg/dL), діабет (глюкоза плазми натще >126 mg/dL), або дисліпідемії (підвищення холестеролу, LDL холестерол, та тригліцеріди; зниження рівня HDL холестеролу). Лікуйте, або направляйте на лікування таких пацієнтів (включаючи дієту, фізичну активність, відмову від паління та відповідне лікування)
  • Відстежуйте ІМТ протягом лікування
  • Розгляньте можливість моніторингу тригліцеридів раз на місяць протягом кількох місяців у пацієнтів з високим ризиком метаболічних ускладнень, коли призначаються та коли відбувається перехід на інші антипсихотики
  • При збільшенні  ваги >5% від початкової ваги, розгляньте можливість наявного предіабету, діабету, дисліпідемії, або призначте інший антипсихотик
  • Необхідно перевіряти кров’яний тиск у пацієнтів похилого віку перед призначенням та протягом перших тижнів лікування
  • Відстеження рівню пролактину має сумнівне клінічне значення
  • Пацієнтам з низькою кількістю лейкоцитів (WBC) або наявністю в анамнезі медикаментозної лейкопенії, необхідно провести визначення кількості лейкоцитів, та відстежувати періодично їх кількість протягом перших кількох місяців від початку лікування, флупентиксол необхідно відмінити при перших ознаках зниження кількості лейкоцитів при відсутності інших провокуючих факторів

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Блокуючи D2 рецептори в смугастому тілі може викликати екстрапірамідні побічні ефекти

  • Блокуючи D2  рецептори в гіпофізі, може викликати підвищення рівня пролактину
  • Блокуючи D2  рецептори в мезокортикальному і особливо мезолімбічному дофамінових шляхах (у високих дозах) може викликати посилення негативних і когнітивних симптомів (синдром дефіциту, викликаний нейролептиками)
  • Антихолінергічні ефекти можуть викликати седацію, нечіткість зору, закрепи, сухість у роті
  • Антигістамінні ефекти можуть викликати седацію, збільшення ваги
  • Блокування альфа-1-адренорецепторів може викликати запаморочення, седацію і гіпотонію.
  • Механізм набору ваги і збільшення захворюваності на цукровий діабет або дисліпідемію при використанні типових антипсихотичних препаратів невідомий

Зважати на побічні реакції

  • Синдром дефіциту, викликаного нейролептиками

  • Екстрапірамідні симптоми (поширені на початку лікування), паркінсонізм
  • Безсоння, збудження, надмірна седація
  • Пізня дискінезія (ризик збільшується при тривалому лікуванні та зі збільшенням дози)
  • Галакторея, аменорея
  • Тахікардія
  • Збільшення ваги
  • Гіпоманія
  • Рідкісна еозинофілія

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Рідко спостерігається жовтяниця, лейкопенія
  • Підвищений ризик смерті та цереброваскулярних подій у пацієнтів літнього віку з деменцією
  • Рідко злоякісний нейролептичний синдром 
  • Рідкісні судоми

Збільшення маси тіла

  • Багато досвіду та/або може бути значною

Седація

  • Спостерігається рідко.

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати. Чекати. Ще раз чекати
  • Антихолінергічні препарати для зменшення екстрапірамідних симптомів
  • Зменшити дозу
  • Для зменшення седації призначати на ніч
  • Перейти на атиповий антипсихотик
  • Програми контролю ваги

Аугментація побічних ефектів

  • Бензодіазепіни або тригексифеніділ для моторних побічних реакцій і акатизії
  • Амантадин іноді ефективний для лікування екстрапірамідних розладів
  • Багато побічних реакцій не можуть бути зменшені за допомогою аугментуючих препаратів

Спосіб застосування та дози

Дозування

  • Перорально 3–6 мг/добу, розділені на 2 прийоми

  • Внутрішньом’язово 40–120 мг кожні 1–4 тижні

Лікарські форма та дозування:

  • Таблетки 0,5 мг, 3 мг

  • Ампули 20 мг/мл, 100 мг/мл

Спосіб застосування та дози

  • Таблетована форма: початкова доза 1 мг 3 рази на добу; збільшувати на 1 мг кожні 2-3 дні; максимальна добова доза 18 мг

  • В/м: початкова доза 20 мг для пацієнтів, які не приймали раніше депо форми антипсихотиків, 40 мг для пацієнтів,у яких була виявлена толерантність до депо-форм антипсихотиків; через 4–10 днів можна додатково призначити 20 мг; максимум 200 мг кожні 1-4 тижні.

Поради щодо дозування

  • Пік дії деканоату зазвичай 7–10 днів і його призначають кожні 2-3 тижні

  • Може мати більше активуючих ефектів на низьких дозах. Це іноді може бути корисним у короткочасному лікуванні депресії (друга лінія)
  • Є докази того, що флупентиксол може поліпшити тривожність і депресію при призначенні низьких доз
  • Лікування слід призупинити, якщо абсолютна кількість нейтрофілів падає нижче 1000/мм

Передозування

  • Ажитація, сплутаність свідомості, седація, екстрапірамідні симптоми, респіраторний колапс, колапс кровообігу

Довготривале використання

  • Безпечне

Формування залежності

  • Ні

Як припинити лікування

  • Повільне титрування для таблетованих форм (понад 6-8 тижнів), особливо коли одночасно починається лікування іншим антипсихотиком (перехресне титрування)
  • Швидка відміна може викликати повернення симптомів психозу або погіршення стану
  • Якщо призначаються протипаркінсонічні препарати, необхідно продовжувати їх прийом декілька тижнів після відміни флупентиксолу

Фармакокінетика

  • Таблетована форма: максимальна концентрація в плазмі протягом 3-8 годин

  • в/м: період напіввиведення приблизно 8 - 17 днів

Взаємодія з іншими препаратами

  • Може знизити ефект леводопи, агоністів дофаміну
  • Може підсилити ефект антигіпертензивних препаратів крім гуантедіну, антигіпертензивну дію якого галоперидол може антагонізувати
  • При одночасному призначенні з препаратами які мають депресивний вплив на ЦНС дозу іншого препарату необхідно знизити
  • Гіпертензивні препарати (напр. епінефрин) можуть взаємодіяти з галоперидолом, знижуючи кров’яний тиск
  • Ритонавір може підвищити рівень флупентиксолу у плазмі 
  • Може підвищити рівень карбамазепіну у плазмі 
  • У деяких пацієнтів що приймають флупентиксол та літій, розвиваються енцефалопатичний синдром подібний до злоякісного нейролептичного синдрому

Інші застереження

  • З обережністю застосовувати пацієнтам з 

    ризиком розвитку гіпотензії (зневоднення, перегрів)
  • Дисфагія асоціюється з застосуванням антипсихотичних препаратів, сертиндол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ризиком розвитку аспіраційної пневмонії
  • Сертиндол подовжує інтервал QT більше ніж деякі інші антипсихотичні засоби

    

Протипоказання

  • Якщо пацієнт приймає велику кількість супутніх снодійних препаратів

  • Якщо у пацієнта пригнічення ЦНС
  • Якщо пацієнт знаходиться в комі або якщо є ураження мозку
  • Якщо є дискразія крові
  • Якщо у пацієнта феохромоцитома
  • Якщо у пацієнта ураження печінки
  • Якщо у пацієнта тяжкі серцево-судинні захворювання
  • Якщо пацієнт має ниркову недостатність
  • Якщо у пацієнта є цереброваскулярна недостатність
  • Якщо є доведена алергія на флупентиксол

Особливості застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Таблетовані форми: рекомендується приймати половину або менше звичайної дози

  • Внутрішньом’язово: рекомендована доза 10–20 мг кожні 15 днів

Печінкова недостатність

  • Призначати з обережністю
  • Таблетовані форми: рекомендується приймати половину або менше звичайної дози

Серцева недостатність

  • Призначати з обережністю
  • Таблетовані форми: рекомендується приймати половину або менше звичайної дози

Пацієнти похилого віку

  • Внутрішньом’язово: рекомендована початкова доза 5 мг; терапевтична доза 10–20 мг кожні 15 днів

  • Таблетовані форми: рекомендується приймати половину або менше звичайної дози
  • Хоча типові антипсихотики зазвичай використовуються для корекції поведінкових порушень при деменції, жоден препарат не має дозволу для лікування літніх людей з психозом, пов’язаним з деменцією
  • Пацієнти літнього віку з психозом, пов'язаним з деменцією, яких лікують атиповими антипсихотичними препаратами піддаються підвищеному ризику смерті порівняно з плацебо, а також мають підвищений ризик цереброваскулярних подій.

Діти та підлітки

  • Не рекомендований

Вагітність

  • Не рекомендований для використаня під час вагітності

  • Існує ризик аномальних м'язових скорочень та симптомів відміни у новонароджених, матері яких приймали антипсихотичні засоби в третьому триместрі; симптоми можуть включати збудження, аномально збільшений або зменшений м'язовий тонус, тремор, сонливість, утруднене дихання і утруднення годування

  • Є повідомлення про екстрапірамідні симптоми, жовтяницю, гіперрефлексію в немовлят, матері яких приймали типові антипсихотичні препарати під час вагітності
  • Психотичні симптоми можуть посилюватися під час вагітності і деяке лікування може бути необхідним
  • Атипові антипсихотичні засоби можуть бути кращими ніж конвенційні антипсихотики або протисудомні стабілізатори настрою при лікуванні під час вагітності

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату була знайдена у грудному молоці

  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або перейти на штучне вигодовування

Мистецтво психофармакології

Потенційно корисний для

  • Пацієнти, які не дотримуються режиму лікування

Потенційно не підходить

  • Діти

  • Літні люди
  • Пацієнти з пізньою дискінезією

Основні симптоми – мішені

  • Позитивні психотичні симптоми

  • Негативні психотичні симптоми
  • Симптоми агресії

Головне / Характерні особливості

  • Менше седації та ортостатичної гіпотензії, але більше екстрапірамідних симптомів, ніж у деяких інших типових антипсихотичних препаратів
  • Пацієнти мають дуже схожу відповідь на лікування будь-якими типовими антипсихотиками, на відміну від
  • атипових нейролептиків, де терапевтична відповідь пацієнтів може іноді сильно відрізнятися в залежності від обраного атипового
  • антипсихотика
  • Пацієнти з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні препарати можуть дати терапевтичну відповідь нa
  • тимчасову аугментацію за допомогою типового антипсихотичного препарату, або на призначення звичайного антипсихотику замість атипового 
  • • Тривала поліпрагмазія з поєднанням звичайних антипсихотиків, такі як флупентиксол з атиповими антипсихотиками може поєднувати їх побічні ефекти без явного збільшення ефективності
  • • Для пацієнтів, стійких до лікування, особливо з імпульсивністю, агресією і самоушкодженням, тривала поліпрагмазія з 2 атиповими нейролептиками або з 1 атиповим і 1 типовим антипсихотичними препаратами може бути корисним або навіть
  • необхідним, але потребує ретельного моніторингу
  • • У таких випадках може бути корисно комбінувати 1 депо-антипсихотик з 1 пероральним антипсихотиком 
  • • Практика призначення двох типових антипсихотичних препаратів  разом не має обґрунтування і може знизити переносимість без явного підвищення ефективності

Джерела інформації:

  • Anderson   IM   .  Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of effi cacy and tolerability .  J Affect Disord   2000 ; 58 : 19 –36.    
  • Beasley   CM    Jr,    Ball   SG   ,    Nilsson   ME   , et al.  Fluoxetine and adult suicidality revisited: an updated meta-analysis using expanded data sources from placebo-controlled trials .  J Clin Psychopharmacol   2007 ; 27 (6): 682 –6.    
  • March   JS   ,    Silva   S   ,    Petrycki   S   , et al.  The treatment for adolescents with depression study (TADS): long-term effectiveness and safety outcomes .  Arch Gen Psychiatry   2007 ; 64 (10): 1132 –43.    
  • Wagstaff   AJ   ,    Goa   KL   .  Once-weekly fl uoxetine .  Drugs   2001 ; 61 : 2221 –8..

Назад до бази знань

нагору