Флуфеназин (FLUPHENAZINE)

Зміст

Клас:

  • Neuroscience-based Nomenclature: Типовий антипсихотичний препарат (нейролептик, фенотіазин, D2 антагоніст)

Показання для застосування

    (виділеним текстом - схвалено FDA)
  • Психотичні розлади
  • Біполярний розлад

Механізм дії

  • Блокує дофамінові (D2-рецептори), знижує позитивні психотичні симптоми

Коли починає працювати

  • Психотичні симптоми можуть зменшитися протягом 1 тижня, але може знадобитися кілька тижнів для впливу на поведінку

Якщо працює

  • Найчастіше зменшує позитивні симптоми, але не усуває їх повністю
  • Більшість хворих на шизофренію не досягають повної ремісії симптомів, а спостерігають зменшення симптомів приблизно на третину
  • Продовжуйте лікування до досягнення плато покращення
  • Після досягнення задовільного плато, продовжувати лікування мінімум рік після першого психотичного  епізоду
  • Після другого та наступних психотичних епізодів, можливо, знадобиться пожиттєве лікування
  • Зменшує симптоми гострої психотічної манії, але не доведений як стабілізатор настрою або як ефективне підтримуюче лікування біполярного розладу
  • Після зменшення гострих психотичних симптомів манії призначте стабілізатор настрою та/ або атиповий антипсихотик для підтримуючого лікування

Якщо не працює

  • Спробуйте один з атипових антипсихотичних засобів (рисперидон, оланзапін, кветіапін, зипразидон, арипіпразол, паліперидон, амісульприд)
  • Розгляньте можливість призначення іншого типового нейролептика
  • Якщо 2 або більше антипсихотичних  препаратів не дають бажаного терапевтичного ефекту, розгляньте можлівість призначення клозапіну

Стратегії підсилення дії

  • Аугментація типових антипсихотичних препаратів систематично не вивчалася

  • Додавання стабілізатора настрою, такого як вальпроат, карбамазепін або ламотриджин може бути корисним як при шизофренії, так і при біполярній манії
  • Додаткове призначення літію у лікуванні біполярної манії
  • Бензодіазепіни, особливо при ажитації

Додаткові обстеження

  • Оскільки конвенційні антипсихотики часто асоційовані зі збільшенням ваги, потрібно зважувати пацієнтів для виявлення зайвої ваги (ІМТ 25.0 – 29.9) або ожиріння (ІМТ >30)
  • Перед тим як призначити препарат який може викликати збільшення ваги або ожиріння, розгляньте можливість наявності предіабету (глюкоза плазми натще 100-125 mg/dL), діабет (глюкоза плазми натще >126 mg/dL), або дисліпідемії (підвищення холестеролу, LDL холестерол, та тригліцеріди; зниження рівня HDL холестеролу). Лікуйте, або направляйте на лікування таких пацієнтів (включаючи дієту, фізичну активність, відмову від паління та відповідне лікування)
  • Відстежуйте ІМТ протягом лікування
  • Розгляньте можливість моніторингу тригліцерідів раз на місяць протягом кількох місяців у пацієнтів з високим ризиком метаболічних ускладнень, коли призначаються та коли відбувається перехід на інші антипсихотики
  • При збільшенні  ваги >5% від початкової ваги, розгляньте можливість наявного предіабету, діабету, дисліпідемії, або призначте інший антипсихотик
  • Необхідно перевіряти кров’яний тиск у пацієнтів похилого віку перед призначенням та протягом перших тижнів лікування
  • Відстеження рівню пролактину має сумнівне клінічне значення
  • Пацієнтам з низькою кількістю лейкоцитів (WBC) або наявністю в анамнезі медикаментозної лейкопенії, необхідно провести визначення кількості лейкоцитів, та відстежувати періодично їх кількість протягом перших кількох місяців від початку лікування, флупентиксол необхідно відмінити при перших ознаках зниження кількості лейкоцитів при відсутності інших провокуючих факторів

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Блокуючи D2 рецептори в полосатому тілі може викликати екстрапірамідні побічні ефекти

  • Блокуючи D2  рецептори в гіпофізі, може викликати підвищення рівня пролактину
  • Блокуючи D2  рецептори в мезокортикальному і особливо мезолімбічному дофамінових шляхах (у високих дозах) може викликати посилення негативних і когнітивних симптомів (синдром дефіциту, викликаний нейролептиками)
  • Антихолінергічні ефекти можуть викликати седацію, нечіткість зору, закрепи, сухість у роті
  • Антигістамінні ефекти можуть викликати седацію, збільшення ваги
  • Блокування альфа-1-адренорецепторів може викликати запаморочення, седацію і гіпотонію.
  • Механізм набору ваги і збільшення захворюваності на цукровий діабет або дисліпідемію при використанні типових антипсихотичних препаратів невідомий

Зважати на побічні реакції

  • Синдром дефіциту, викликаного нейролептиками

  • Акатизія

  • Приапізм

  • Екстрапірамідні симптоми ,паркінсонізм

  • Галакторея, аменорея

  • Запаморочення, седація

  • Сухість у роті, запор, затримка сечі, затуманений зір

  • Зниження потовиділення, депресія

  • Сексуальна дисфункція

  • Гіпотонія, тахікардія, синкопе

  • Збільшення ваги

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Рідко спостерігається жовтяниця, лейкопенія
  • Підвищений ризик смерті та цереброваскулярних подій у пацієнтів літнього віку з деменцією
  • Рідко злоякісний нейролептичний синдром 
  • Рідкісні судоми
  • Рідко спостерігається жовтяниця, агранулоцитоз

Збільшення маси тіла

  • Спостерігається рідко.

Седація

  • Спостерігається рідко.

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати. Чекати. Ще раз чекати
  • Антихолінергічні препарати для зменшення екстрапірамідних симптомів
  • Зменшити дозу
  • Для зменшення седації призначати на ніч
  • Перейти на атиповий антипсихотик
  • Програми контролю ваги

Аугментація побічних ефектів

  • Бензотропін або тригексифеніділ для зменшення моторних побічних реакцій і акатизії
  • Амантадин іноді ефективний для лікування екстрапірамідних розладів
  • Бензодіазепіни при акатизії
  • Багато побічних реакцій не можуть бути зменшені за допомогою аугментуючих препаратів

Спосіб застосування та дози

Дозування

  • Перорально: підтримуюча доза 1–20 мг/добу

  • Внутрішньом’язово: зазвичай 1/3 -1/2 від перероральної форми
  • Деканоат для внутрішньом'язового або підшкірне введення: 12,5–100 мг/2 тижні

Лікарські форма та дозування:

  • Таблетки 1 мг, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг

  • Деканоат для внутрішньом'язового або підшкірного введення 25 мг/мл
  • Ін'єкційна форма для внутрішньом'язового введення 2,5 мг/мл
  • Суспензія 2,5 мг/5 мл
  • Концентрат 5 мг/мл

Спосіб застосування та дози

  • Таблетована форма

    : початкова доза 0,5–10 мг/добу у розділених дозах; максимум 40 мг/добу
  • в/м: (короткої дії): початкове 1,25мг; 2,5–10 мг/добу можна ділити добову дозу і призначати кожні 6-8 годин; максимум 10 мг/добу

Поради щодо дозування

  • Пацієнти, які отримують атипові нейролептики іноді можуть потребувати додаткового призначення типового антипсихотику для контролю агресії.

  • Флуфеназин у таблетках 2,5 мг, 5 мг і 10 мг містять тартразин, який може викликати алергічні реакції, особливо у пацієнтів, які чутливі до аспірину
  • Розчин для перорального застосування не слід додавати у напої, що містять кофеїн, дубильні кислоти (чай), або пектинати (яблучний сік)
  • Лікування слід призупинити, якщо абсолютна кількість нейтрофілів падає нижче 1000/мм

Передозування

  • Гіпотензія, кома, седація, екстрапірамідні симптоми, респіраторний колапс, судоми

Довготривале використання

  • Деякі побічні ефекти можуть бути незворотними (наприклад пізня дискінезія)

Формування залежності

  • Ні

Як припинити лікування

  • Повільне титрування для таблетованих форм (понад 6-8 тижнів), особливо коли одночасно починається лікування іншим антипсихотиком (перехресне титрування)
  • Швидка відміна може викликати повернення симптомів психозу або погіршення стану
  • Якщо призначаються протипаркінсонічні препарати, необхідно продовжувати їх прийом декілька тижнів після відміни флупентиксолу

Фармакокінетика

  • Середній період напіввиведення пероральних форм приблизно 15 годин

  • Середній період напіввиведення внутрішньом’язової форми приблизно 6,8-9,6 днів

Взаємодія з іншими препаратами

  • Може знизити ефект леводопи, агоністів дофаміну
  • Може підсилити ефект антигіпертензивних препаратів крім гуантедіну, антигіпертензивну дію якого галоперидол може антогонізувати
  • При одночасному призначенні з препаратами які мають депресивний вплив на ЦНС можливий адитивний ефект
  • Гіпертензивні препарати (напр. епінефрин) можуть взаємодіяти з галоперидолом, знижуючи кров’яний тиск
  • Адитивні антихолінергічні ефекти можуть виникнути, якщо призначати флуфеназин разом з атропіном або спорідненими сполуками
  • Алкоголь та діуретики можуть підвищити ризик гіпотонії
  • У деяких пацієнтів що приймають флупентиксол та літій, розвиваються енцефалопатичний синдром подібний до злоякісного нейролептичного синдрому
  • Призначення разом з адреналіном може знизити кров’яний тиск

Інші застереження

  • При виявленні ознак розвитку злоякісного нейролептичного синдрому, лікування повинно бути негайно припинено

  • З обережністю застосовувати пацієнтам з синдром відміни алкоголю або судомними розладами через можливе зниження судомного порогу
  • Під час прийому флуфеназину потрібно уникати надмірного впливу сонячних променів та перегрівання
  • З обережністю застосовувати пацієнтам з респіраторними захворюваннями
  • Протиблювотний ефект флуфеназину може маскувати ознаки інших розладів або передозування
  • Не використовуйте епінефрин у разі передозування так як це може знизити артеріальний тиск
  • Використовуйте тільки з обережністю, якщо пацієнт хворіє на хворобу Паркінсона або деменцію з тільцями Леві

Протипоказання

  • Якщо пацієнт знаходиться у комі або має депресію ЦНС 

  • Якщо пацієнт приймає каберголін, перголід, або метризамід
  • Якщо є доведена алергія на флуфеназин
  • Якщо є відома чутливість до будь-якого фенотіазину

Особливості застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Призначайте з обережністю; титрування має відбуватися повільніше

Печінкова недостатність

  • Призначайте з обережністю; титрування має відбуватися повільніше

Серцева недостатність

  • Можлива серцево-судинна токсичність, особливо ортостатична гіпотензія

Пацієнти похилого віку

  • Титрування має відбуватися повільніше; початкова доза 1-2,5 мг/добу

  • Пацієнти похилого віку можуть бути більш сприйнятливі до побічних ефектів
  • Хоча типові антипсихотики зазвичай використовуються для корекції поведінкових порушень при деменції, жоден препарат не має дозволу для лікування літніх людей з психозом, пов’язаним з деменцією
  • Пацієнти літнього віку з психозом, пов'язаним з деменцією деменцією, яких лікують атиповими антипсихотичними препаратами піддаються підвищеному ризику смерті порівняно з плацебо, а також мають підвищений ризик цереброваскулярних подій.

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не встановлені

  • Деканоат та енантат для ін'єкцій препарати протипоказані дітям до 12 років
  • Зазвичай розглядають як препарат другої лінії після атипових нейролептиків

Вагітність

  • Існує ризик аномальних м'язових скорочень та симптомів відміни у новонароджених, матері яких приймали антипсихотичні засоби в третьому триместрі; симптоми можуть включати збудження, аномально збільшений або зменшений м'язовий тонус, тремор, сонливість, утруднене дихання і утруднення годування

  • Є повідомлення про екстрапірамідні симптоми, жовтяницю, гіперрефлексію в немовлят, матері яких приймали типові антипсихотичні препарати під час вагітності
  • Флуфеназин можна призначати лише під час вагітності лише за чітких показань
  • Психотичні симптоми можуть посилюватися під час вагітності і лікування може бути необхідним
  • Атипові антипсихотичні засоби можуть бути кращими ніж конвенційні антипсихотики або протисудомні стабілізатори настрою при лікуванні під час вагітності

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату була знайдена у грудному молоці

  • Спостерігали вплив на немовля (дистонія, пізня дискінезія, седація)
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або перейти на штучне вигодовування

Мистецтво психофармакології

Потенційно корисний для

  • Використання в екстрених умовах (в/м)

  • Відносно швидкий початок LAI

Потенційно не підходить

  • Діти

  • Літні люди
  • Пацієнти з пізньою дискінезією

Основні симптоми – мішені

  • Позитивні психотичні симптоми

  • Моторна розгальмованість

  • Симптоми агресії

Головне / Характерні особливості

  • Флуфеназин є потужним фенотіазином

  • Має менший ризик седації та ортостатичної гіпотензії, але більший ризик екстрапірамідних розладів, ніж при інших фенотіазинів
  • Не ефективний для корекції розладів поведінки або розумової відсталості
  • Пацієнти мають дуже схожу відповідь на лікування типовими антипсихотиками. При використанніі атипових нейролептиків терапевтичний ефект може сильно відрізнятися в залежності від обраного препарату
  • Пацієнти з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні препаратами можуть відповісти на лікування за допомогою додавання звичайного антипсихотичного препарату, такого як флуфеназин
  • Тривала поліпрагмазія з поєднанням типових з атиповими антипсихотиками може поєднувати їх побічні ефекти без явного збільшення ефективності.
  • Для резистентних до лікування пацієнтів ті з імпульсивністю, агресією, насильством, і самоушкодження, тривала поліпрагмазія з використанням 2 атипових нейролептиків або 1 атиповий і 1 типовий антипсихотичний препарат може бути корисним або навіть
  • необхідним під час ретельного моніторингу
  • У таких випадках може бути корисно комбінувати 1 депо-антипсихотик з 1 пероральним атиповим антипсихотиком
  • Використання двох типових антипсихотичних препаратів разом не обґрунтуване і може знизити переносимість без явного
  • підвищення ефективності

Джерела інформації:

  • Anderson   IM   .  Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of effi cacy and tolerability .  J Affect Disord   2000 ; 58 : 19 –36.    
  • Beasley   CM    Jr,    Ball   SG   ,    Nilsson   ME   , et al.  Fluoxetine and adult suicidality revisited: an updated meta-analysis using expanded data sources from placebo-controlled trials .  J Clin Psychopharmacol   2007 ; 27 (6): 682 –6.    
  • March   JS   ,    Silva   S   ,    Petrycki   S   , et al.  The treatment for adolescents with depression study (TADS): long-term effectiveness and safety outcomes .  Arch Gen Psychiatry   2007 ; 64 (10): 1132 –43.    
  • Wagstaff   AJ   ,    Goa   KL   .  Once-weekly fl uoxetine .  Drugs   2001 ; 61 : 2221 –8..

Назад до бази знань

нагору