Ілоперидон (ILOPERIDONE)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: Антагоніст рецепторів дофаміну, серотоніну, норадреналіну (DSN-RAn).
  • Атиповий антипсихотичний препарат (антагоніст серотоніну-дофаміну. Антипсихотичні засоби другого покоління. Стабілізатор настрою)

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Шизофренія
  • Підтримуюча терапія при шизофренії
  • Гостра манія/ змішана манія
  • Інші психотичні розлади.
  • Біполярний розлад.
  • Біполярна депресія.
  • Стійка до лікування депресія.
  • Порушення поведінки при деменції.
  • Порушення поведінки у дітей та підлітків.
  • Розлади, пов’язані з проблемами керування імпульсом.

Механізм дії

Як працює

  • Блокує рецептори дофаміну 2, зменшуючи позитивні симптоми психозу та стабілізуючи афективні симптоми.
  • Блокує рецептори серотоніну 2А, викликаючи посилення вивільнення дофаміну в певних регіонах мозку і, таким чином, зменшуючи рухові побічні ефекти і, можливо, покращуючи когнітивні та афективні симптоми.
  • Блокада центральних альфа-1 адренергічних рецепторів може сприяти низькому потенціалу EPS

Коли починає діяти

  • Психотичні симптоми можуть покращитися протягом 1 тижня, але може пройти кілька тижнів до повного впливу на поведінку, а також на пізнання.
  • Повільне титрування може затримати антипсихотичні ефекти протягом перших 1 - 2 тижнів порівняно з деякими іншими антипсихотичними препаратами, які не потребують аналогічного титрування
  • Рекомендується почекати не менше 4–6 тижнів для визначення ефективності препарату, але на практиці для деяких пацієнтів може знадобитися до 16–20 тижнів для впливу на когнітивні симптоми

Якщо діє

  • Найчастіше зменшує прояв позитивних симптомів, але не усуває їх.
  • Може покращити прояви негативних симптомів, а також агресивних, когнітивних та афективних симптомів при шизофренії.
  • Більшість хворих на шизофренію не досягають повної ремісії. Прояв симптомів скорочується приблизно на третину. У 5–15% хворих на шизофренію спостерігається загальне поліпшення більше 50–60%, особливо при стабільному лікуванні більше одного року.
  • Такі пацієнти можуть бути соціально адаптованими, жити незалежно та підтримувати довгострокові відносини.
  • Продовжуйте лікування до досягнення плато.
  • Після досягнення плато продовжуйте лікування мінімум рік після першого епізоду психозу.
  • Після другого та наступних епізодів психозу лікування може бути пожиттевим.
  • Навіть після перших епізодів психозу, можливо, краще продовжувати лікування. 

Якщо не працює

  • Спробуйте один з інших атипових антипсихотичних препаратів (рисперидон, оланзапін,кветиапін, зипразидон, арипіпразол,паліперидон, азенапін, луразидон,амісульприд).
  • Якщо 2 або більше монотерапій антипсихотичними засобами не спрацьовують, розгляньте можливість призначення клозапіну.
  • Деяким пацієнтам може знадобитися лікування типовим антипсихотичним препаратом.
  • Якщо жоден атиповий антипсихотик першої лінії не є ефективним, розгляньте більш високі дози або посилення вальпроатом чи ламотриджином.
  • Подумайте про перехід на інший антипсихотичний препарат із меншою кількістю побічних ефектів або на антипсихотичний препарат, який можна вводити за допомогою ін'єкцій депо.
  • Розгляньте можливість початку реабілітації та психотерапії, наприклад когнітивної психотерапії
  • Розгляньте можливість супутнього зловживання психоактивними речовинами.

Стратегії підсилення

  • Вальпроєва кислота (вальпроат, дивалпроекс, дивалпроекс ЕR).
  • Інші антиконвульсанти, що стабілізують настрій (карбамазепін, окскарбазепін, ламотригін).
  • Літій.
  • Бензодіазепіни

Додаткові обстеження

Перед призначенням атипового антипсихотика:

  • Зважте всіх пацієнтів та відстежуйте ІМТ під час лікування.
  • Отримайте базовий особистий та сімейний анамнез діабету, ожиріння, дисліпідемії, гіпертонії та серцево-судинних захворювань.
  • Отримайте окружність талії (в пупці), артеріальний тиск, глюкозу в плазмі натще і ліпідний профіль натще.
  • Визначте, чи є у пацієнта. надмірна вага (ІМТ 25,0–29,9). ожиріння (ІМТ> 30). Переддіабет (глюкоза в плазмі натще 100–125 мг / дл). Діабет (глюкоза в плазмі натще> 126 мг / дл). гіпертонія (ВР> 140/90 мм рт.ст.). Дисліпідемія (підвищення загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів. зниження рівня холестерину ЛПВЩ).
  • Лікуйте таких пацієнтів або направляйте їх на лікування, включаючи харчування та контроль ваги, консультації з фізичної активності та припинення паління.

Моніторинг після призначення атипового антипсихотика:

  • ІМТ щомісяця протягом 3 місяців, потім щоквартально.
  • Моніторинг тригліцеридів натще щомісяця протягом декількох місяців у пацієнтів з високим ризиком метаболічних ускладнень та при початку або зміні антипсихотичних препаратів.
  • Артеріальний тиск, глюкоза плазми натще, ліпіди натще протягом 3 місяців, а потім щорічно, але раніше та частіше для пацієнтів із діабетом що набрали> 5% від початкової ваги.
  • Лікуйте таких пацієнтів, або направляйте на лікування та розглядайте питання про перехід на інший атиповий антипсихотичний засіб для пацієнтів, які страждають надмірною вагою, ожирінням, діабетом, гіпертонічою хворробою або дисліпідемією під час прийому нетипового антипсихотичного засобу.
  • Навіть у пацієнтів, які не мають встановленого діабету, будьте пильні щодо рідкісного, але небезпечного для життя початку діабетичного кетоацидозу, який завжди потребує негайного лікування шляхом спостереження за швидким початком поліурії, полідипсії, втратою ваги, нудотою, блювотою, зневодненням, швидким диханням, слабкістю і розладами свідомості, навіть до коми.
  • У пацієнтів із низьким рівнем лейкопенії / нейтропенії в анамнезі, що індукується препаратом, слід проводити загальний аналіз крові протягом перших кількох місяців. слід відмінятись при перших ознаках зниження WBC та за відсутності інших факторів
  • Пацієнти з ризиком електролітних порушень (наприклад, пацієнти, які приймають сечогінну терапію) повинна мати початкове та періодичне вимірювання калію та магнію сироватки 

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Блокуючи альфа-1 адренергічні рецептори може спричинити запаморочення, седацію та гіпотонію.
  • Блокуючи рецептори дофаміну 2 може спричинити моторні побічні ефекти.
  • Блокуючи рецептори дофаміну 2 в гіпофізі, теоретично може викликати підвищення пролактину
  • Механізм набору ваги та збільшення захворюваності на діабет та дисліпідемію при атипових антипсихотичних засобах невідомий

Зважати на побічні реакції

  • Ортостатична гіпотензія.
  • Седація, запаморочення, втома.
  • Сухість у роті, закладеність носа.
  • Дозозалежне збільшення ваги.
  • Може підвищити ризик розвитку діабету та дисліпідемії.
  • Дозозалежна тахікардія.
  • Рідкісна тардивна дискінезія (значно знижений ризик порівняно зі звичайними антипсихотиками)

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Гіперглікемія, в деяких випадках надзвичайна і пов’язана з кетоацидозом або гіперосмолярною комою або смертю.
  • Підвищений ризик смерті та порушення мозкового кровообігу у літніх пацієнтів із психозом, пов’язаним з деменцією.
  • Рідкісний нейролептичний злоякісний синдром (значно знижений ризик порівняно зі типовими антипсихотиками).
  • Рідкісні судоми 

Підвищення ваги

  • Багато  досвіду,  може  бути  значною
  • Може бути менше, ніж для деяких антипсихотиків, більше, ніж для інших 

Седація

  • Багато  досвіду,  може  бути  значною

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Антихолінергічні засоби можуть знижувати моторні побічні ефекти при наявності.
  • Втрата ваги, програми фізичних вправ та медичне лікування при високих ІМТ, діабеті, дисліпідемії.
  • Перехід на інший атиповий антипсихотичний препарат

Аугментація побічних реакцій

  • Бентропін або тригексифенідил для моторних побічних ефектів.
  • Багато побічних ефектів не можна покращити за допомогою аугментуючого агента

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 12–24 мг / добу у 2-х роздільних дозах

Лікарські форми

  • Таблетки 1 мг, 2 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг

Як призначати

  • Початкова 2 мг у 2 розділених дозах в перший день; 4 мг у 2 розділених дозах на 2 день; 8 мг у 2 розділених дозах на 3 день; 12 мг у двох  розділених дозах на 4 день; 16 мг у двох розділених дозах на 5 день; 20 мг у 2 розділених дозах на 6 день; 24 мг у 2 розділених дозах на 7 день
  • Максимальна доза - 32 мг / добу

Поради

  • Можливо призначати ще повільніше у пацієнтів, у яких розвиваються побічні ефекти, особливо ортостаз, або при додаванні або переході з іншого препарату з властивостями антагоніста альфа-1.
  • Пацієнти, найбільш уразливі до побічних ефектів під час титрування, будуть чутливими до ортостазу (наприклад, літнім людям, які мають серцево-судинні проблеми, пацієнтам, які приймають супутні вазоактивні препарати).
  • Повільне призначення може призвести до затримки початку антипсихотичних ефектів. Щоденне використання виглядає теоретично можливим, оскільки період напіввиведення ілоперидону становить 18–33 години.
  • Деякі пацієнти можуть відповідати на дози, що перевищують 24 мг / добу.
  • Якщо лікування припинено більше ніж на 3 дні, його, можливо, доведеться відновити за початковим графіком титрування, щоб досягти максимальної переносимості.
  • Пацієнтам з постійними QTc більше 500 мсек слід припинити прийом Ілоперидону
  • Лікування слід призупинити, якщо абсолютна кількість нейтрофілів падає нижче 1000/мм3

Передозування

  • Седація, тахікардія, гіпотензія 

Довготривале застосування

  • Не вивчений достатньо, але тривале підтримуюче лікування часто необхідно при шизофренії.

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Титрування, особливо при одночасному застосуванні нового антипсихотичного засобу під час переключення (тобто перехресне титрування).
  • Швидке припинення теоретично може призвести до психозу та погіршення симптомів

Фармакокінетика

  • Період напіввиведення 18–33 годин
  • Метаболізується CYP450 2D6 та 3A4
  • Прийом їжі не впливає на всмоктування

Взаємодія ліків

  • Може посилити дію антигіпертензивних засобів.
  • Може протидіяти леводопі, агоністам дофаміну.
  • Може посилити дію препаратів, здатних подовжувати інтервал QTc.
  • Інгібітори CYP450 2D6 (наприклад, пароксетин, флуоксетин, дулоксетин, хінідин) можуть підвищувати рівень ілоперидону в плазмі крові та вимагати зниження дози ілоперидону удвічі.
  • Інгібітори CYP450 3A4 (наприклад, нефазодон, флувоксамін, кетоконазол) можуть підвищувати рівень ілоперидону в плазмі крові та вимагати зниження дози ілоперидону удвічі

Інші важливі застереження

  • З обережністю застосовувати у пацієнтів із станами, що схильні до гіпотонії (зневоднення, перегрівання).
  • Ілоперидон продовжує інтервал QTc більше, ніж деякі інші антипсихотичні засоби. Ефект посилюється при одночасному застосуванні препаратів, що інгібують метаболізм ілоперидону.
  • Повідомлялося про приапізм із ілоперидоном
  • Дисфагія була пов’язана з антипсихотичними препаратами, а азенапін слід обережно застосовувати пацієнтам з ризиком аспіраційної пневмонії

Протипоказання

  • Якщо пацієнт приймає засоби, здатні значно подовжувати інтервал QTc (наприклад, пімозид, тіорідазин, деякі антиаритмічні засоби, моксифл оксацин).
  • Якщо в анамнезі є подовження QTc або серцева аритмія, недавній гострий інфаркт міокарда, декомпенсована серцева недостатність
  • Протипоказаний, якщо  є  доведена  алергія  на  азенапін

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Коригування дози, як правило, не потрібно

Печінкова недостатність

  • Не рекомендується. 

Серцева недостатність

  • Препарат слід застосовувати обережно. Слід враховувати потенційний ризик ортостатичної гіпотонії
  • Не рекомендується пацієнтам зі значними розладами серцево-судинної системи

Пацієнти похилого віку

  • Деякі пацієнти літнього віку можуть краще переносити менші дози.
  • Хоча атипові антипсихотичні засоби зазвичай застосовуються при порушеннях поведінки при деменції, жоден препарат не затверджений для лікування літніх пацієнтів із психозом, пов’язаним з деменцією.
  • Пацієнти похилого віку з психозом, пов’язаним з деменцією, які отримували атипові антипсихотичні засоби, мають підвищений ризик смерті порівняно з плацебо, а також мають підвищений ризик виникнення цереброваскулярних подій.

Діти та підлітки

  • Безпека та ефективність не доведені
  • Дітям та підліткам, які вживають ілоперидон, може знадобитися частіше спостереження, ніж дорослим

Вагітність

  • Контрольовані  дослідження  не  проводилися  на  вагітних
  • Існує ризик аномальних рухів м’язів та симптомів відміни у новонароджених, матері яких приймали антипсихотичний засіб у третьому триместрі. Симптоми можуть включати збудження, аномально підвищений або знижений м'язовий тонус, тремор, сонливість, сильне утруднене дихання.
  • Психотичні симптоми можуть погіршитися під час вагітності і може знадобитися лікування.
  • Азенапін може бути кращим ніж протисудомні стабілізатори настрою, якщо необхідно лікування під час вагітності

Годування груддю

  • Невідомо, чи ілопепридон секретується у грудному молоці людини, але вважаєтьтся всі психотропні речовини секретуються у грудному молоці.
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або грудне вигодовування.
  • Немовлятам жінок, які вирішили годувати під час прийому ілоперидону, слід контролювати можливі несприятливі наслідки

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Деякі випадки психозів та біполярного розладу, рефрактерні до лікування іншими антипсихотиками.
  • Пацієнти, які бажають уникати EPS

Потенційно не підходить

  • Пацієнти, які потребують швидкого початку антипсихотичної дії без титрування дози.
  • Пацієнти, які не дотримуються режиму прийому двічі на день.
  • Наявність когнітивних симптомів
  • Нестабільний настрій (і депресія, і манія).
  • Агресивні симптоми

Основні симптоми мішені

  • Позитивні психотичні симптоми.
  • Негативні психотичні симптоми.

Головне.

  • Не схвалений для лікування манії, але всі атипові антипсихотичні засоби, дозволені для лікування гострої шизофренії, виявилися ефективними і при лікуванні гострої манії.
  • Здається, що EPS має плацебо-рівень, включаючи небагато акатізії. Потужні властивості блокування альфа-1 передбачають потенційну корисність при ПТСР (наприклад, кошмари, що стосується празозину).
  • Властивості зв'язування свідчать про теоретичну ефективність при депресії, але для підтвердження цього необхідні дослідження та клінічний досвід. 4-тижневий препарат депо знаходиться в клінічному тестуванні.
  • Ранні дослідження показують, що ефективність ілоперидону може бути пов'язана з фармакогеномічними маркерами, такими як циліарний нейротрофічний фактор (CNTF) та ін.
  • Пацієнти з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні засоби можуть отримати користь від визначення рівня препаратів у плазмі, а якщо їх рівень низький - збільшення дози може навіть перевищувати звичайні межі призначення.
  • Для резистентних до лікування пацієнтів, особливо хворих на імпульсивність, агресію, насильство та самопошкодження, довготривала політерапія з 2 атиповими антипсихотиками або з 1 атиповим антипсихотичним засобом та 1 звичайним антипсихотичним засобом може бути корисною або навіть необхідною при уважному спостереженні.
  • У таких випадках може бути корисним поєднання 1 депо антипсихотика з 1 пероральним антипсихотичним препаратом

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Albers LJ , Musenga A , Raggi MA . Iloperidone: a new benzisoxazole atypical antipsychotic drug. Is it novel enough to impact the crowded atypical antipsychotic market? Expert Opin Investig Drugs 2008 ; 17 : 61 –75.
  • Citrome L . Iloperidone for schizophrenia: a review of the effi cacy and safety profi le for this newly commercialized second-generation antipsychotics. Int J Clin Pract 2009 ; 63 : 1237 –48.
  • Kane JM , Lauriello J , Laska E , Di Marino M , Wolfgang CD . Long-term effi cacy and safety of iloperidone: results from 3 clinical trials for the treatment of schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2008 ; 28 (2 Suppl 1): S29 –35.
  • Tarazi F , Stahl SM. Iloperidone, asenapine and lurasidone: a primer on their current status . Exp Opin Pharmacother 2012 ; 13 (13): 1911 –22.
  • Volpi S , Potkin SG , Malhotra AK , Licamele L , Lavedan C . Applicability of a genetic signature for enhanced iloperidone effi cacy in the treatment of schizophrenia. J Clin Psychiatry 2009 ; 70 : 801 –9.
нагору