L-Метилфолат (L-METHYLFOLATE)

Зміст

Клас:

  • Медичне харчування (біодоступна форма фолату).
  • Модулятор тримоноаміну

Показання для застосування

    (виділеним текстом - схвалено FDA)
  • Субоптимальний рівень фолатів у пацієнтів з депресією (доповнення до антидепресанту)
  • Гіпергомоцистеїнемія у хворих на шизофренію (доповнення до антипсихотиків)
  • Посилення антидепресантної реакції на початку лікування.
  • Когнітивні або симптоми настрою у пацієнтів з дефіцитом MTHFR (метилентетрагідрофолату))

Механізм дії

  • Фолат - це водорозчинний вітамін групи В (В9), який необхідний для росту / розмноження клітин, розщеплення / використання білків, утворення нуклеїнових кислот та інших функцій.
  • L-метилфолат, або 6- (S) -5-метил-тетрагідрофолат, походить від фолату і є формою, яка потрапляє в мозок і працює безпосередньо як донор метилу та модулятор синтезу моноамінів.
  • Тобто він регулює тетрагідробіоптерин (BH4), важливий кофактор ферменту для синтезу нейромедіаторів тримоноаміну.
  • Донор метилу для метилювання ДНК і, отже, епігенетичний регулятор. 

Коли починає працювати

  • Початок терапевтичних ефекту при лікуванні депресії, як правило, відбувається не відразу, але часто відкладається на 2–4 тижні.
  • Якщотерапевтичний ефект не спостерігається протягом 6–8 тижнів при лікуванні депресії, може знадобитися збільшення дози заміна препарату.
  • Може продовжувати працювати протягом багатьох років для запобігання рецидиву симптомів.

Якщо працює

  • Метою лікування є повна ремісія симптомів і запобігання рецидивів
  • Лікування зазвичай допомагає зменшити, або навіть повністю усунути симптоми але не вилікувати, оскільки симптоми можуть повернутися після припинення лікування
  • Продовжувати лікування допоки симптоми не зникнуть (ремісія) або суттєво зменшаться (ОКР, ПТСР)
  • Коли симптоми зникають, продовжувати лікування 1 рік після первинного депресивного епізоду
  • Після другого і наступних епізодів депресії може бути потрібне безстрокове лікування

Якщо не працює (при лікуванні депресії)

  • Багато пацієнтів мають тільки часткову відповідь, коли частина симптомів покращується але решта прогресує (особливо безсоння, астенія та проблеми з концентрацією у лікуванні депресії)
  • Деякі пацієнти можуть не відповідати на терапію, бути резистентними до терапії
  • Деякі пацієнти після початкової відповіді на лікування  можуть давати рецидиви навіть якщо вони продовжують лікування
  • Розглянути можливість призначення іншого антидепрессанту, або призначення відповідного препарату для підсилення
  • Розглянути можливість призначення психотерапії
  • Розглянути можливість іншого діагнозу або коморбідного стану (соматичне захворювання, зловживання речовинами і т.д.)
  • У деяких пацієнтів може відзначатися виражена нестача ефективності через активацію прихованого або основного біполярного розладу, і потребують припинення лікування антидепресантами та призначення стабілізатора настрою

Стратегії підсилення дії

  • L-метилфолат сам по собі є аугментуючим препаратом до стандартних методів лікування депресії або шизофренії на початку лікування або посилює часткову відповідь на лікування. 

Додаткові обстеження

  • Початкові рівні фолатів (сироваткові рівні після прийому фолієвої кислоти. Рівні еритроцитів або ліквору для довготривалого рівня фолатів).
  • Початкові рівні гомоцистеїну (взаємний зв’язок з рівнями фолатів. Високі рівні гомоцистеїну можуть бути більш чутливими до виявленого дефіциту фолієвої кислоти, ніж самі рівні фолатів у деяких пацієнтів)
  • Можна контролювати рівень фолатів у пацієнтів, які приймають препарати, здатні впливати на метаболізм фолієвої кислоти, всмоктування або деградацію.
  • Можна розглянути можливість генотипування для недостатнього синтезу фолатів через алелі MTHFR T або алелі MTHFD1 A

ПОБІЧНІ РЕАЦІЇ

Як препарат викликає побічні реакції

  • Збільшуючи концентрацію гормонів щитовидної залози

Побічні реакції

  • Прийом L-метилфолату  зазвичай не викликає побічних ефектів. 

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Теоретично рідкісна індукція манії або суїцидальних думок та поведінки (суїцидальність)

Збільшення маси тіла

  • Є повідомлення, але не очікується. 

Седація

  • Є повідомлення, але не очікується.

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Зменшити дозу або призначайте у розділених дозах
  • Призначте інший препарат

Аугментація побічних ефектів

  • Багато побічних ефектів не можна покращити за допомогою аугментації.
  • Активація та збудження можуть представляти індукцію біполярного стану, особливо змішаного дисфоричного біполярного стану II, іноді пов'язаного із суїцидальними думками, і потребують додавання літію, стабілізатора настрою або атипового антипсихотичного засобу та / або припинення прийому l-метилфолату або антидепрессанту.

Спосіб застосування та дози

Дозування

  • 7,5–15 мг на добу

Лікарські форма та дозування:

  • Таблетки 7,5 мг, 15 мг
  • Вище 15 мг / добу слід призначати у розділених дозах

Спосіб застосування та дози

  • Початкова доза 7,5 - 15 мг / добу. При відсутності терапевтичного ефекту можна підвищіти до 0,5 мг / добу.

Поради щодо дозування

  • Можна приймати з їжею або без неї.
  • Показано, що L-метилтетрагідрофолат у 7 разів більше біодоступний, ніж фолієва кислота.
  • Це означає, що 7,5 мг активного енантіомеру метилфолату може бути еквівалентно 52 мг фолату (звичайна доза фолату становить 100 мкг до 1,0 мг).
  • Якщо спостерігається нестерпна тривога, безсоння, збудження, акатизія або активація, які виникають або прийомі препарату, або при припиненні прийому, розгляньте можливість активації біполярного розладу та призначте стабілізатор настрою або атиповий антипсихотик.

Передозування

  • Дози до 90 мг / добу метилфолату (45 мг л-метилфолату) вивчали без будь-яких додаткових побічних ефектів.
  • L-метилфолат, як правило, вважають безпечним.
  • На даний момент токсична доза l-метилфолату невідома. 

Довготривале використання

  • Безпечне. 

Формування залежності

  • Ні

Як припинити лікування

  • Титрування непотрібне. 

Фармакокінетика

  • Середній період напіввиведення приблизно 3 години для d, l-метилфолату.
  • L-метилфолат природним чином зберігається в більшості клітин і використовується організмом у разі потреби. Отже, l-метилфолат може не відповідати типовій фармакокінетичній схемі ліків. 

Взаємодія з іншими препаратами

  • L-метилфолат може знижувати рівні деяких антиконвульсантів у плазмі крові, включаючи фенітоїн, карбамазепін, фосфенітоїн, фенобарбітал, примідон або вальпроат.
  • L-метилфолат може знижувати рівень піриметаміну в плазмі.
  • Пацієнти, які приймають препарати, що знижують концентрацію фолієвої кислоти (наприклад, протисудомні засоби, холестирамін, колестипол, циклосерин, аміноптерин, метотрексат, сульфасалазин, піриметамін, триамтерен, триметоприм, ізотретиноїн, флуоксетин, нестероїдні протизапальні препарати, Н-протизапальний засіб, н-метилпрепарати).

Інші застереження

  • Фолієва кислота може маскувати симптоми дефіциту В12 (наприклад, перніціозна анемія), хоча це може бути менш імовірним при застосуванні l-метилфолату.
  • З обережністю застосовувати пацієнтам з біполярним розладом, якщо вони не отримують супутнє лікування стабілізатором настрою.
  • Необхідний моніторинг пацієнтів щодо активації суїцидальних думок, особливо дітей та підлітків.
  • Фолієва кислота при введенні в дозах понад 800 мкг може збільшити кількість неметаболізованої фолієвої кислоти, що пов’язано з зростанням ризику новоутворень в товстій кишці.

Протипоказання

  • Якщо є доведена алергія на l-метилфолат. 

Особливості застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Коригування дози не потрібно.  

Печінкова недостатність

  • Коригування дози не потрібно. 

Серцева недостатність

  • Коригування дози не потрібно. 

Пацієнти похилого віку

  • Коригування дози не потрібно. 

Діти та підлітки

  • Використовуйте з обережністю, спостерігаючи за можливою активацією біполярного розладу та / або суїцидальних намірів, і повідомте батьків або опікунів про цей ризик, щоб вони могли допомогти спостерігати за дітьми чи підлітками.
  • Безпека та ефективність не встановлені. 

Вагітність

  • Контрольовані дослідження використання фолієвої кислоти у рекомендованих дозах не продемонстрували ризику для плода.
  • Досліджень використання фолієвої кислоти у високих дозах немає.
  • Оскільки вагітним рекомендується приймати фолієву кислоту або пренатальні вітаміни, що містять фолієву кислоту, важливо запитати пацієнта про будь-які добавки або вітаміни, які вона може приймати, і врахувати це. 

Годування груддю

  • Певна кількість препарату була знайдена у грудному молоці. 

Мистецтво психофармакології

Потенційно корисний для

  • Пацієнти, яким на початку лікування потрібна більша ефективність при призначенні антидепресантів.
  • Пацієнти з частковою або неадекватною реакцією на антидепресанти.
  • Пацієнти, які не переносять інші антидепресанти. 

Потенційно не підходить

  • Пацієнти з адекватним рівнем фолатів. 

Основні симптоми – мішені

  • Депресивний настрій. 
  • Когнітивні симптоми. 

Головне / Характерні особливості

  • Численні дослідження показують, що низький рівень фолатів у плазмі крові, еритроцитах та / або лікворі може бути пов’язаний з депресією у деяких пацієнтів.
  • Лікування l-метилфолатом здається безпечним, має мало побічних ефектів і взагалі є менш дорогим, ніж аугментація іншими антидепресантом або атиповими антипсихотиками.
  • L-метилфолат здатний перетнути гематоенцефалічний бар'єр і підтримувати синтез моноамінів.
  • Ранні дослідження показують, що люди, що страждають ожирінням, можуть краще реагувати на терапію L-метилфолатом.
  • Ранні дослідження показують, що люди з генетичними поліморфізмами, що зменшують утворення l-метилфолату, можутькраще реагувати на терапію L-метилфолатом.

Джерела інформації:

  • Bottiglieri    T   .   Homocysteine  and  folate metabolism in depression .   Prog Neuropsychopharmacology Biol Psychiatry   2005 ; 29 : 1103 –12.    
  • Fava    M   ,     Mischoulon    D   .   Folate  in  depression: effi cacy, safety, differences in formulations, and clinical  issues .   J  Clin  Psychiatry    2009 ; 70 (Suppl  5): S12 –17.    
  • Miller    AL   .   The  methylation,  neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression .   Altern Med Rev   2008 ; 13 (3): 216 –26.    
  • Stahl    SM   .   L-methylfolate:  A  vitamin  for your monoamines .   J Clin Psychiatry   2008 ; 69 (9): 1352 –3..
нагору