Галоперидол (HALOPERIDOL)

Зміст

Клас

  • Конвенційні антипсихотики (нейролептики, бутирофенони, антагоністи 2-дофамінових рецепторів)

Показання до застосування

    (виділеним текстом - схвалені FDA)
  • Маніфестація психотичних розладів (оральна форма, ін’єкції негайного вивільнення)
  • Тики та вербальні вокалізації при синдромі Туретта (оральна форма, ін’єкції негайного вивільнення)
  • Друга лінія вибору при окремих поведінкових розладах у дітей з агресивним, експлозивним гіперактивним розладом (оральна форма, ін’єкції негайного вивільнення)
  • Друга лінія вибору при короткотривалому лікуванні гіперактивності у дітей (оральна форма, ін’єкції негайного вивільнення)
  • Лікування пацієнтів з шизофренією, що потребують пролонгованої парентеральної антипсихотичної терапії (депо-форма, в/м деканоат)
  • Біполярний ролад
  • Поведінкові розлади при деменції
  • Делірій (разом з бензодіазепінами)

Механізм дії

  • Блокує 2-дофамінові рецептори, зменшуючи позитивні симптоми психозу, та вірогідно впливає на агресивну, експлозивну та гіперактивну поведінку
  • Блокує 2-дофамін рецептори у нігростріатному шляху, впливаючи на тики та інші симптоми при синдромі Туретта

Коли починає діяти

  • Симптоми психозу можуть зменшитись протягом тижня, але може бути потрібним декілька тижнів для досягнення повного ефекту на поведінку

Якщо діє

  • переважно у більшості випадків зменшує позитивні симптоми шизофренії але не усуває їх повністю
  • більшість пацієнтів не досягають повної ремісії, але вдається зменшити симптоматику приблизно на третину
  • продовжувати лікування шизофренії до досягнення «плато покращення»
  • після досягнення задовільного результату, продовжувати лікування щонайменше рік після першого епізоду шизофренії
  • після другого і наступних епізодів, може бути необхідним продовження лікування на невизначений час
  • Зменшує симптоми гострої манії, але не доведена ефективність в якості стабілізатору настрою, або при довготерміновій підтримуючий терапії біполярного розладу
  • Після зменшення симптомів гострої манії, перейти на стабілізатор настрою та/або атиповий антипсихотик для підтримки тимостабілізуючої терапії.

Якщо не діє

  • Розглянути можливість застосування антипсихотика першої лінії вибору (рисперидон, оланзапін, кветіапін, зіпразидон, арипіпразол, паліперидон, азенапін, ілоперидон, луразідон, амісульприд)
  • Розглянути можливість застосування інших конвенційних антипсихотиків
  • Якщо монотерапія 2 або більше антипсихотиками неефективна, розглянути клозапін

Найкращі стратегії аугментації для часткової відповіді або при резистентності до терапії

  • Аугментація конвенційних антипсихотиків систематично не досліджена
  • Додавання до схеми лікування стабілізатору настрою та антиконвульсантів, таких як вальпроат, карбамазепін або ламотріджин може бути ефективним у випадках як шизофренії так і біполярної манії
  • Аугментація літієм при біполярному розладі може бути ефективною
  • Додавання бензодіазепінів, короткотерміново у випадку ажитації

Додаткові обстеження

  • Оскільки конвенційні антипсихотики часто асоційовані зі збільшенням ваги, зважити пацієнтів для виявлення зайвої ваги (ІМТ 25.0 – 29.9) або ожиріння (ІМТ >30)
  • Перед тим як призначити препарат який може викликати збільшення ваги або ожиріння, розгляньте можливість визначення стану предіабету (глюкоза плазми натще 100-125 mg/dL), діабет (глюкоза плазми натще >126 mg/dL), або дисліпідемії (підвищення холестеролу, LDL холестерол, та тригліцеріди; зниження рівня HDL холестеролу), та лікувати або направити на лікування таких пацієнтів, включаючи дієту, фізичну активність, відмову від паління та відповідне лікування
  • Відстежувати ІМТ на протязі лікування
  • Розглянути можливість відстежування тригліцерідів раз на місяць протягом кількох місяців у пацієнтів з високим ризиком метаболічних ускладнень, коли призначаються та коли відбувається перехід на антипсихотики
  • При збільшенні початкової ваги >5% від початкової ваги, розглянути визначення наявності предіабету, діабету, дисліпідемії, або переходу на інший антипсихотик
  • Необхідно перевірити кров’яний тиск у пацієнтів похилого віку перед призначенням та протягом перших тижнів лікування
  • Відстежувати рівень пролактину, що має сумнівне клінічне значення
  • Пацієнтам з низькою кількістю лейкоцитів (WBC) або наявністю в анамнезі медикаментозної лейкопенії, необхідно провести визначення кількості лейкоцитів, та відстежувати періодично їх кількість протягом перших кількох місяців від початку лікування, галоперидол необхідно відмінити при перших ознаках зниження кількості лейкоцитів при відсутності інших провокуючих факторів

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Блокада 2-дофамінових рецепторів у полосатому тілі може викликати моторні побічні реакції
  • Блокада 2-дофамінових рецепторів у гіпофізі може визвати підвищення рівня пролактину
  • Надмірна блокада 2-дофамінових рецепторів в мезокортикальних та мезолімбічних шляхах, особливо у великих дозах, може викликати погіршення негативної та когнітивної симптоматики (нейролептичний дифіцитарний синдром)
  • Блокада альфа-1 адренорецепторів може викликати запаморочення, седацію та гіпотензію
  • Механізм збільшення ваги та можливість підвищення ризику діабету або дисліпідемії викликані конвенційними антипсихотиками невідомі

Уважати на побічні реакції

  • Нейролептичний дефіцитарний синдром
  • Акатізія
  • Ексрапірамідні розлади, паркінсонізм, пізня дискінезія, пізня дистонія
  • Галакторея, аменорея
  • Запаморочення, седація
  • Сухість у роті, закрепи, затримка сечовиділення, нечіткий зір
  • Зменшення потовиділення
  • Гіпотензія, тахікардія, гіпертензія
  • Збільшення ваги

Побічні реакції загрозливі для життя

  • Рідко, злоякісний нейролептичний синдром
  • Ріко, судомні напади
  • Рідко, жовтушність, агранулоцитоз, лейкопенія
  • Підвищений ризик інсультів у пацієнтів похилого віку з психозами асоційованими з деменцією

Збільшення ваги

  • Рідко

Седація

  • Седація зазвичай транзиторна

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Чекати
  • Чекати
  • Для моторних симтомів, додати до лікування антихолінергічні препарати
  • Зменшити дозу
  • Для седації призначати на ніч
  • Перейти на атиповий антипсихотик
  • Зменшення ваги, фізичні навантаження та медичний менеджмент для високого ІМТ, діабету, дисліпідемії

Найкращі агенти аугментації для побічних реакцій

  • Бензотропин або тригексифеніділ для моторних побічних реакцій
  • Амантадін може бути ефективним
  • Бензодіазепіни можуть бути ефективними при акатізії
  • Деякі побічні реакції не можуть бути покращені за допомогою агентів аугментації

Спосіб застосування та дози

Діапазон доз

  • 1-40 мг/день орально
  • Ін’єкційна форма негайного вивільнення 2-5 мг на кожне призначення
  • Деканоат ін’єкція в 10-20 разів перевищує денну дозу орального антипсихотика

Лікарські форми

  • Таблетки 0,5 мг с позначкою для розділення, 1 мг з позначкою, 2 мг з позначкою, 5 мг з позначкою, 10 мг з позначкою, 20 мг з позначкою
  • Концентрат 2 мг/мл
  • Розчин 1 мг/мл
  • Ін’єкція негайного вивільнення 5 мг/мл
  • Деканоат ін’єкція 50 мг галоперидолу як 70,5 мг/мл галоперидол деканоат, 100 мг галоперидол як 141,04 мг/мл галоперидол деканоат

Як призначати

  • Оральні форми: 1-15 мг/день; можуть бути призначені раз на день або розділені на початку лікування протягом швидкого підвищення дози; при необхідності підвищувати до 100 мг/день;
  • Не встановлена безпечність для дози понад 100 мг/день
  • Ін’єкції (негайного вивільнення): початкова доза 2-5 мг; підтримуючі дози 2-5 мг; наступні дозування можуть бути призначені через годину; необхідно перейти на призначення оральних якнайшвидше
  • Деканоат ін’єкції: початкова доза перевищує оральну дозу в 10-15 разів для пацієнтів що отримують підтримуючу терапію у малих дозах (наприклад підняти до еквівалента 10 мг\день оральної форми галоперидолу); початкова доза може бути більшою в 20 разів попередньої оральної дози, для пацієнтів на високих підтримуючих дозах; максимальна доза 100 мг, якщо необхідно призначити дозу понад 100 мг, залишок можна вводити через 3-7 дні; призначати загальну дозу раз на 4 тижні

Поради щодо призначень (оральні форми)

  • Галоперидол часто призначається у завищених дозах
  • Деякі дослідження свідчать про те, що пацієнти які добре відповідають на невеликі дози галоперидолу (приблизно 2 мг на день) можуть мати подібний ефект на атипових антипсихотиках, як для позитивних так і для негативних симптомів шизофренії
  • Високі дози можуть викликати або погіршувати негативну симптоматику шизофренії
  • Однак, невисокі дози можуть бути малоефективними у випадках з симптомами насильства або резистентних випадках
  • Депо форма діє до одного місяця
  • Лікування повинно бути припинено якщо кількість нейтрофілів впаде нижче 1,000/мм3

Передозування

  • Є повідомлення про смертельні випадки; екстрапірамідні симптоми, гіпотензію, седацію, пригнічення дихання

Довготермінове застосування

  • Часто використовується для довготермінової підтримуючої терапії
  • Деякі побічні реакції можуть бути незворотними (напр. пізня дискінезія)

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Повільне титрування для оральних форм (понад 6-8 тижнів), особливо коли одночасно починається лікування іншим антипсихотиком на період переходу (перехресне титрування)
  • Швидка відміна оральних форм може викликати повернення симптомів психозу або погіршення стану
  • Якщо призначаються протипаркінсонічні препарати, необхідно продовжувати їх прийом декілька тижнів після відміни галоперидолу

Фармакокінетика

  • Деканоат - період напіввиведення приблизно 3 тижні
  • Оральні форми - приблизно 12-38 години

Взаємодія ліків

  • Може знизити ефект леводопи, агоністів дофаміну
  • Може підсилити ефект антигіпертензивних препаратів крім гуантедіну, антигіпертензивну дію якого галоперидол може антогонізувати
  • Узалежнюючий ефект може відмічатись при одночасному застосуванні з препаратами які мають депресивний вплив на ЦНС; дозу іншого препарату необхідно знизити
  • Гіпертензивні препарати (напр. епінефрин) можуть взаємодіяти з галоперидолом, знижуючи кров’яний тиск
  • Галоперидол та антихолінергічні агенти можуть підвищувати внутрішньоочний тиск
  • Зменшує ефект антикоагулянтів
  • Рівень галоперидолу у плазмі може бути знижений ріфампіцином
  • У деяких пацієнтів що приймають галоперидол та літій, розвиваються енцефалопатичний синдром подібний до злоякісного нейролептичного синдрому
  • Може підсилювати ефект антигіпертензивних препаратів

Інші важливі застереження

  • При появі ознак злоякісного нейролептичного синдрому, лікування необхідно терміново відмінити
  • Застосовувати з обережністю у пацієнтів з розладами дихання
  • Уникати впливу сильної спеки
  • Якщо галоперидол застосовується для лікування манії, пацієнт може швидко перейти у депресію
  • У пацієнтів з тиреотоксикозом може відмічатись нейротоксичний ефект
  • Призначати з обережністю пацієнтам з хворобою Паркінсона або деменцією з тільцями Леві
  • Вискокі дози можуть бути асоційовані з підвищеним ризиком пролонгації QT та порушенями ритму; призначати з обережністю пацієнтам з подовженням QT спричиненою кардіологічними аномаліями, гіпотиреоідизм, продовження QT в сімейному аналізі, або тим які приймать ліки які подовжують інтервал QT

Протипоказання

  • Якщо пацієнт в коматозному стані або пригніченому стані ЦНС
  • Пацієнтам з хворобою Паркінсона
  • Якщо доведена алергія на галоперидол

Особливості застосування

Ниркова недостатність

  • З обережністю

Печінкова недостатність

  • З обережністю

Серцева недостатність

  • Призначати з обережністю через ризик ортостатичної гіпертензії
  • Імовірність підвищення ризику пролонгації QT або піруетної тахікардії

Пацієнти похилого віку

  • Невисокі дози, більш уважно відстежувати стан пацієнтів
  • Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до респіраторних побічних реакцій та гіпомнезії
  • Не дивлячись на те що конвенційні антипсихотики часто застосовуються для поведінкових розладів при деменції, жоден препарат не був схвалений для лікування пацієнтів похилого віку з психозами пов’язаними з деменцією
  • Пацієнти похилого віку з психозом пов’язаним з деменцією мають підвищений ризик смерті у порівнянні з плацебо, а також підвищений ризик розвитку гострих цереброваскулярних порушень

Діти та підлітки

  • Ефективність та безпечність не встановлена; не призначається дітям молодше 3-х років
  • Оральні форми: початкова 0,05 мг/кг/день; цільова доза 0,05-0,15 мг/кг на день для психотичних розладів; 0,05-0,075 мг/кг/день для непсихотичних розладів
  • Загалом вважається препаратом другого вибору після атипових антпсихотиків

Вагітність

  • Не проводилися контрольовані дослідження у вагітних
  • Існує ризик патологічної м’язової активності і симптомів відміни у новонароджених, матері яких приймають антипсихотик на протязі третього триместру; симптоми можуть включати ажитацію, патологічне підвищення або зниження м’язового тонусу, тремор, сонливість, гостре порушення дихання і годування
  • Є повідомлення про екстрапірамідні симптоми, жовтушність, гіперрефлексію, гіпорефлексію у новонароджених, матері яких приймали конвенційні антипсихотики під час вагітності
  • Є повідомлення про деформацію кінцівок у новонароджених, матері яких приймали галоперидол під час вагітності.
  • Галоперидол не повинен призначатися протягом першого триместру
  • Галоперидол призначається під час вагітності тільки в крайньому випадку
  • Психотичні симптоми можуть погіршуватись під час вагітності, що призводить до необхідності специфічного лікування
  • Під час вагітності перевага повинна надаватись атиповим антипсихотикам перед конвенційними та стабілізаторами настрою

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату відмічається у грудному молоці
  • Рекомендовано припинення лікування або годування з пляшки

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Внутрішньом’язеві ін’єкції для екстрених випадків
  • Депо-форма для некомплаєнтних пацієнтів
  • Пацієнти що відповідають на невисокі дози порівняно добре відповідають на атипові антипсихотики
  • Низька вартість, висока ефективність

Потенційні недоліки

  • Пацієнти з пізньою дискінезією, або такі які бажають уникнути екстрапірамідної симптоматики
  • Не підходить для всіх категорій пацієнтів (діти, похилий вік)
  • Пацієнти з вираженими когнітивними або афективними симптомами

Основні симптоми мішені

  • Позитивні симптоми психозу
  • Прояви насилля або агресивна поведінка

Головне

  • перед тим як призначити атиповий антипсихотик, галоперидол залишається одним з найпопулярніших антипсихотиків
  • Галоперидол залишається поширеним антипсихотиком, особливо у малих дозах для пацієнтів які потребують лікування конвенційними антипсихотиками, або не можуть собі дозволити атипові антипсихотики
  • Невисокі дози не можуть викликати негативні симптоми, високі дози можуть
  • Недоведена ефективність для когнітивних та афективних симптомів при шизофренії
  • Може бути ефективним для підтримуючої терапії при біполярному розладі, але підвищується ризик пізньої дискінезії коли афективний розлад лікується конвенційними антипсихотиками
  • Менша седація в порівнянні з іншими конвенційними антипсихотиками, особливо з «низькопотентними» фенотіазидами
  • Галоперидол часто застосовується для лікування делірію у комбінації з бензодіазепінами, на дозу галоперидолу - двократна доза бензодаізепінів (діазепам)
  • пролонгована внутрішном’язова форма діє до 4 тижнів, коли пролонгована форма інших антипсихотиків діє переважно 2 тижні
  • деканоат призначається хворим на шизофренію які досягнули стабільності на оральних формах антипсихотиків
  • пацієнти мають дуже подібну відповідь на конвенційні антипсихотики, на відміну від атипових антипсихотиків, де відповідь на лікування у окремих пацієнтів може дуже відрізнятися
  • пацієнти, які отримують атипові антипсиотки періодично потребують доповнення конвекційними антипсихотиками, такими як галоперидол для контролю агресивної або насильницької поведінки
  • пацієнти що мають недостатню відповідь на атипові антипсихотики, можуть мати результат від аугментації конвенційними антипсихотиками, такими як галоперидол, або від повного переходу на конвенційні антипсихотики
  • але, довготермінова поліфармаця у комбінації конвенційних антипсихотиків, таких як галоперидол та атипових антипсихотиків може поєднувати їх побічні реакції без видимої аугментації ефективності
  • Для лікування резистентних пацієнтів, особливо тих які мають імпульсивність, агресію, насильницькі дії та самоушкодження, потребують довготермінової терапії, можна застосовувати, або навіть необхідно застосовувати два атипових антипсихотики, або один атиповий та один конвенційний під уважним наглядом
  • У подібних випадках може бути ефективним застосування комбінації депо-форми препарату з одним оральним антипсихотиком

Деканоат

Діапазон доз

  • 10-20 рази перевищує дозу орально форми препарату
  • Прийом оральної форми можна відмінити відразу після введення адекватної дози; однак, прикриття оральними формами може бути необхідним протягом першого тижня

Як відмінити оральні форми

  • Повільне титрування непотрібне для: амісульприду, аріпіпразолу, брекспипразолу, каріпразолу, паліпериідону ER
  • Повільне титрування протягом 1 тижня необхідне для: ілоперідону, луразідону, рисперидону, зіпразиідону
  • Повільне титрування протягом 3-4 тижнів необхідно для: азенапіну, оланзапіну, кветіапіну
  • Повільне титрування протягом 4+ тижні необхідне для: клозапіну
  • Для пацієнтів, які приймають бензодіазепін або антихолінергічні препарати, прийом цих препаратів може бути продовжений під час перехресного титрування, щоб полегшити побічні ефекти, такі як безсоння, ажитація та / або психоз.

Джерела інформації:

  1. http://stahlonline.cambridge.org/prescribers_drug.jsf?page=9781316618134c55.html.therapeutics&name=Haloperidol&title=Therapeutics
  2. Сipriani  A, Rendell  JM, Geddes JR. Haloperidol alone or in combination for acute mania. Cochrane Database Syst Rev 2006;19(3):CD004362. 
  3. Huf  G, Alexander  J, Allen  H, Raveendran NS. Haloperidol plus promethazine for psychosis-induced aggression. Cochrane Database Syst Rev 2009;8(3):CD005146. 
  4. Joy CB, Adams CE, Lawrie SM. Haloperidol versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev  2006;18(4):CD003082. 
  5. Leucht  C , Kitzmantel M, Chua L, Kane J, Leucht S. Haloperidol versus chlorpromazine for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev 2008;23(1):CD004278. 
нагору