Варениклін (VARENICLINE)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: частковий агоніст ацетилхолінових рецепторів (ACh-RPA)
  • Засоби, що застосовуються при лікуванні нікотинової залежності. Частковий агоніст α4β2-нікотинових ацетилхолінових рецепторів.

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Нікотинова залежність

Механізм дії

Як працює

  • Викликає стійке, але менше (у порівнянні з нікотином) вивільнення дофаміну
  • Зокрема, як частковий агоніст α4β2 нікотинових рецепторів ацетилхоліну, вареніклін активує ці рецептори в меншій мірі, ніж повний агоніст нікотину, а також перешкоджає зв'язуванню нікотину з цими рецепторами.
  • Найбільш помітні дії стосуються мезолімбічних дофамінергічних нейронів у вентральній тегментальній області

Коли починає діяти

  • Зокрема, як частковий агоніст α4β2 нікотинових рецепторів ацетилхоліну, вареніклін активує ці рецептори в меншій мірі, ніж повний агоніст нікотину, а також перешкоджає зв'язуванню нікотину з цими рецепторами.

Якщо діє

  • Зменшує симптоми відміни та позиви палити;
  • посилює утримання

Якщо не працює

  • Оцініть та вирішіть фактори негативного впливу та повторіть спробу лікування. 
    Подумайте про перехід на інший препарат

Стратегії підсилення

  • Краще подумати про перехід на терапію іншим препаратом.

Додаткові обстеження

  • Немає необхідності у додаткових обстеженнях

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Теоретично, через збільшення концентрації дофаміну в рецепторах в інших частинах мозку та тіла, крім тих, що викликають терапевтичну дію.

Зважати на побічні реакції

  • Дозозалежна нудота, блювання
  • запори, метеоризм
  • безсоння, головний біль, свідомі сновидіння.

Життєво небезпечні побічні реакції

  • рідко: активація ажитованої поведінки, знижений настрій
  • Рідко: суїцідальні думки та суїцідальна поведінка
  • Рідко: судоми

Підвищення ваги

  • Повідомляється, але не очікується
  • Деякі пацієнти повідомляють про зниження ваги

Седація

  • Повідомляється, але не очікується
  • Деякі пацієнти повідомляють про підвищення активності та безсоння

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати
  • Відкорегувати дозу
  • Якщо побічні ефекти зберігаються, припиніть використання

Аугментація побічних реакцій

  • Зменшення дози або перехід на інший препарат може бути більш ефективним, оскільки більшість побічних реакцій не піддаються корекції

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • 1мг два рази на добу

Лікарські форми

  • Таблетки 0.5 мг, 1 мг

Як призначати

  • Пацієнт повинен встановити дату припинення, а потім почати приймати вареніклін за 1 тиждень до встановленої дати припинення. Або почати приймати вареніклін, а потім кинути палити між 8 та 35 днями лікування.
  • Початкова доза 0,5 мг на добу;  через 3 дні збільшують до 1 мг на добу у двох розділених дозах;  через 4 дні можна збільшити до 2 мг на добу у двох розділених дозах.

Поради

  • Вареніклін слід приймати після їжі та запивати склянкою води.
  • Надання консультацій у поєднанні з лікуванням варенікліном може збільшити шанси на успіх.
  • Початкова рекомендована тривалість лікування - 12 тижнів. Для осіб, які кинули палити після 12 тижнів продовження лікування протягом додаткових 12 тижнів може збільшити ймовірність тривалого утримання
  • Для пацієнтів, які не мають успіху в спробі припинити лікування через 12 тижнів, або тих, хто повертається до паління після лікування, найкраще спробувати вирішити фактори, що сприяють невдалій спробі, а потім знову ввести лікування.

Передозування

  • Недостатньо інформації.

Довготривале застосування

  • Застосування терміном до 24 тижнів було визнано ефективним.

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Уникайте ефектів відміни, але не має добре зафіксованої толерантності, залежності або реакцій відміни.

Фармакокінетика

  • Час напіввиведення становить 24 години.

Взаємодія ліків

  • Не інгібує печінкові ферменти або транспортні протеїни нирок, і, таким чином, не впливає на плазмові концентрації інших лікарських засобів.
  • Не метаболізується печінкою, і, таким чином, не зазнає впливу інших лікарських засобів.
  • Замісна терапія нікотином посилює побічні ефекти вареникліну.
  • Вареніклін може підсилити реакцію на алкоголь, при цьому повідомлення показують знижену толерантність до алкоголю, посилення пияцтва, незвичну або агресивну поведінку або ретроградну амнезію.

Інші важливі застереження

  • Слідкуйте за пацієнтами щодо змін у поведінці, збудження, пригніченого настрою, погіршення існуючої психічної патології та суїцидальності.
  • З обережністю застосовувати в осіб, з іншими психіатричними захворюваннями.
  • З обережністю застосовувати у пацієнтів із судомами в анамнезі, або іншими факторами, які можуть знизити поріг судомної активності.
  • Відмова від паління може призвести до фармакокінетичних, або фармакодинамічних змін в інших препаратах, які приймає пацієнт, що потенційно може потребувати коригування дози.

Протипоказання

  • Не застосовувати, якщо є доведена алергія на вареніклін.

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • При сильних порушеннях максимальна рекомендована доза становить 0,5 мг двічі на день
  • Для пацієнтів із кінцевою стадією ниркової недостатності, які проходять гемодіаліз, максимальна рекомендована доза становить 0,5 мг один раз на добу
  • Виводиться за допомогою діалізу

Печінкова недостатність

  • Не потребує корегування дози

Серцева недостатність

  • Ефективний у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями
  • Невеликий підвищений ризик виникнення певних серцево-судинних побічних ефектів у цих пацієнтів

Пацієнти похилого віку

  • Деякі пацієнти краще переносять менші дози

Діти та підлітки

  • Безпечність та ефективність не встановлені

Вагітність

  • Не було проведено контрольованих досліджень на вагітних жінках
  • Вагітні жінки, які бажають кинути палити, мають розглянути психотерапію перед фармакотерапією
  • Не рекомендований вагітним жінкам, особливо у першому триместрі вагітності.

Годування груддю

  • Невідомо, чи варениклін секретується у грудне молоко, але вважається, що усі психотропні речовини секретуються у грудне молоко.
  • Рекомендовано припинити приймати вареникліну, чи перейти на штучне вигодовування.

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Більш ефективний, ніж інша фармакотерапія для відмови від паління.

Потенційно не підходить

  • Недостатньо вивчений у пацієнтів із супутніми психічними розладами.

Основні симптоми мішені

  • Тяга, пов’язана з виведенням нікотину.

Головне

  • Більш ефективний, ніж нікотин або бупропіон
  • Пацієнт не може «перекурити» вареніклін, оскільки він, на відміну від нікотину або бупропіону, блокує ефекти додаткового копченого нікотину, якщо пацієнт вирішить палити під час лікування
  • В загальній популяції США, де рівень паління в становить 20-25% (за винятком психіатричних пацієнтів), існує велика незадоволена потреба в лікуванні  тютюнової залежності у пацієнтів із психічними розладами. Особливо із СПАУ та шизофреніею (в США цей рівень досягає 50–75%)
  • Лікування тютюнової залежності у пацієнтів із супутніми психічними розладами недостатньо вивчено
  • Попередні результати говорять про те, що вареніклін не пов'язаний із погіршенням психіатричної симптоматики у стабільних пацієнтів із шизофренією, шизоафективним розладом чи депресією
  • Пацієнтів із коморбідними психічними розладами слід ретельно контролювати з точки зору їх психічних симптомів, особливо суїцидальності
  • У великому багатонаціональному дослідженні,  яке просив FDA, не було помітно збільшення середньотяжких та тяжких нервово-психічних побічних реакцій з варенікліном у порівнянні з нікотиновим пластирем, або плацебо, в учасників із психіатричним розладом, або без нього.

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Anthenelli RM, Benowitz N, West R,  et  al. Neuropsychiatric safety and effi cacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES): a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial. The Lancet 2016; 387(10037): 2507–20.    
  • Cerimele  JM, Durango A. Does varenicline worsen psychiatric symptoms in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder? A review of published studies .  J Clin Psychiatry   2012 ; 73 (8): e1039 –47.    
  • Jorenby DE , Hays JT, Rigotti NA. Efficacy of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs placebo or sustained-release bupropion for smoking cessation: a randomized controlled trial .   JAMA 2006 ; 296 (1): 56 –63.
нагору