Зміст
Клас
- Антиконвульсант, блокатор потенціал-залежних натрієвих каналів.
Показання для застосування
(виділеним шрифтом - схвалені FDA)
- Парціальні напади у дорослих з епілепсією (монотерапія або у супутньому лікуванні)
- Парціальні напади у дітей віком 4–16 років з епілепсією (монотерапія або у супутньому лікуванні).
- Біполярний розлад.
Механізм дії
- Діє як блокатор потенціал-залежних натрієвих каналів
- Взаємодіє з відкритими потенціал-залежними натрієвими каналами
- Взаємодіє з сппецифічним сайтом альфа-субодиниці потенціал-залежних натрієвих каналів
- Інгібує вивільнення глутамату
Коли починає діяти
- При гострій манії ефект відмічається через декілька тижнів.
- Може бути необхідно від кількох тижнів до кількох місяців для досягнення повного терапевтичного ефекту та стабілізації настрою.
- Повинен зменшувати кількість судомних нападів протягом 2-х тижнів.
Якщо діє
- Мета лікування – повна ремісія симптомів (манія, судомні напади).
- Продовжуйте лікування до зникнення симптомів або видимого покращення. Продовжуйте лікування невизначений термін, допоки зберігається поліпшення.
- Продовжуйте терапію невизначений час щоб уникнути рецидиву мані та судомних нападів.
Якщо не діє (для біполярного розладу)
- Багато пацієнтів мають часткову відповідь, коли деякі симптоми покращуються але інші персистують, або то зменшуються то знову наростають без стабілізації настрою
- Деякі пацієнти можуть бути резистентнними до терапії.
- Розгляньте можливість збільшення дози, переходу на інший препарат, або додавання відповідного аугментуючого препарату.
- Розгляньте можливість початку психотерапії
- При лікуванні біполярного розладу розгляньте можливість відсутності комплаєнсу та проконсультуйте пацієнта.
- Призначте інший стабілізатор настрою з меншою кількістю побічних ефектів.
- Розгляньте можливість іншого діагнозу або коморбідного стану (соматичні захворювання, залежність від психоактивних речовин)
Стратегії підсилення
- Оксарбазепін сам по собі є аугментуючим препаратотм другого ряду для багатьох інших протисудомних, літію та атипових антипсихотиків при лікуванні біполярного розладу, хоча його застосування при лікуванні біполярного розладу ще недостатньо вивчено.
- Оксарбазепін може бути аугментуючим препаратом другої або третьої лінії для антипсихотиків у лікуванні шизофренії, хоча його застосування при шизофренії також ще недостатньо вивчено
Додаткові обстеження
- Розглянути можливість моніторингу рівня натрію через можливість гіпонатріємії, особливо у перші три місяці лікування
Побічні реакції
Як препарат викликає побічні реакції
- побічні реакції на ЦНС теоретично виникають через надмірну дію на потенціал-залежні натрієві канали
Зважати на побічні реакції
- Седація (дозозалежна), запаморочення (дозозалежне), головний біль, атаксія (дозозалежна), ністагм, аномальна хода, сплутаність свідомості, нервозність, втома.
- Нудота (дозозалежна), блювота, біль у животі, диспепсія.
- Диплопія (дозозалежна), запаморочення, порушення зору.
- висипання
Загрозливі життю або небезпечні побічні реакції
- Гіпонатріємія
- Рідко активація суїцидальних думок та поведінки (суїцидальність)
Збільшення ваги
- Зустрічається у значної меншості.
- Деякі пацієнти відчувають підвищений апетит
Седація
- Зустрічається у значної меншості.
- Дозозалежна.
- Менше, ніж при використанні карбамазепіну.
- Зростає при поєднанні з іншими протисудомними препаратами.
- Може зменшуватися з часом, але не при призначенні високих доз.
Що робити з побічними реакціями
- чекати
- чекати
- чекати
- Призначити інший препарат.
Препарати аугментації побічних реакцій
- Більшість побічних реакцій не можуть бути покращені іншими препаратами
Спосіб застосування та дози
Діапазон доз
Лікарські форми та дози
- Таблетки 150 мг, 300 мг, 600 мг.
- Оральна суспензія 300 мг / 5мл.
Як призначати
- Монотерапія судомних розладів або БАР: початкова доза 600 мг / добу у 2 прийоми. Підвищувати кожні три дні на 300 мг / добу. Максимальна добова доза 2400 мг.
- У комплексній терапії: початкова доза 600 мг / день у 2 прийоми. Можна збільшувати щотижня на 600 мг / добу. Рекомендована доза 1200 мг / добу. Максимальна добова доза 2400 мг.
- При переході з допоміжної на монотерапію (при лікуванні епілепсії) перехресне титрування. Відміна існуючого препарату проягом 3–6 тижнів; при призначенні оксарбазепіну протягом 2–4 тижнів з початковою добовою дозою 600 мг, у 2 прийоми.
Поради щодо призначення
- Дози окскарбазепіну повинні бути приблизно на третину вищі, ніж дози карбамазепіну.
- Зазвичай окскарбазепін використовують як аугментацію до інших протисудомних препаратів, літію або атипових антипсихотиків у лікуванні біполярного розладу.
- Побічні ефекти дозозалежні.
- Хоча спостерігається підвищена ефективність у лікуванні судомних нападів при 2400 мг / день порівняно з 1200 мг / день, побічні ефекти ЦНС можуть бути нестерпними при призначенні високих доз.
- Рідку форму препарату можна приймати у склянці води або безпосередньо з перорального дозатора.
- Повільне титрування може затримати початок терапевтичного ефекту, але підвищити переносимість седації.
- Слід повільно титрувати при призначенні разом з седативними, та протисудомними препаратами, для кращої переносимості седативних побічних ефектів.
Передозування
- Летальних випадків не зареєстровано.
Довготермінове застосування
- Безпечний.
- Необхідно проводити моніторинг рівня натрію, особливо у перші три місяці прийому.
Формування залежності
Як припинити
- Поступово знижувати дозу.
- Швидке припинення може підвищити ризик рецидиву біполярного розладу.
- У пацієнтів з епілепсією можуть виникнути судомні напади, особливо при різкому припиненні прийому препарату.
- Симптоми відміни нечасті.
Фармакокінетика
- Метаболізується печінкою, переважно через CYP450 2C19
- Виводиться нирками
- Активний метаболіт оксарбазепіну це 10-гідроксикарбазепін.
- Цей основний активний метаболіт іноді називають моногідроксипохідним або МГД (лікарбазепін).
- Період напіввиведення батьківського препарату становить приблизно 2 години. Період напіввіведення МГД приблизно 9 годин. Таким чином, окскарбазепін є по суті проліком, який швидко перетворюється на його МГД, лікарбазепін.
- М'який індуктор CYP450 3A4.
- Їжа не впливає на всмоктування.
Взаємодія ліків
- Депресивний ефект можуть посилити інші депресанти ЦНС (алкоголь, МАО, протисудомні засоби та ін.).
- Сильні індуктори цитохрому CYP450 (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн та примідон) можуть знижувати рівні активного метаболіту МГД у плазмі крові.
- Верапаміл може знижувати рівень активного метаболіту (МГД) у плазмі крові.
- Оксарбазепін може знизити рівень гормональних контрацептивів та антагоністів кальцію дигідропіридину у плазмі крові.
- Оксарбазепін у дозах, що перевищують 1200 мг / добу, може підвищувати рівень фенітоїну в плазмі. Це, можливо, вимає зменшення дози фенітоїну.
Інші важливі застереження
- Оскільки окскарбазепін має трициклічну хімічну структуру, його не рекомендується приймати разом з ІМАО, 14 днів після припинення прийому МАО та мінімум 2 тижні після припинення прийому окскарбазепіну.
- Оскільки окскарбазепін може знизити рівень гормональних контрацептивів у плазмі крові, це також може зменшити їх ефективність.
- Може погіршити прояв закритокутової глаукоми.
- Можливо, доведеться обмежити кількість рідини та / або контролювати рівень натрію через ризик гіпонатріємії.
- З обережністю призначати пацієнтам, які продемонстрували підвищену чутливість до карбамазепіну.
Протипоказання
- Якщо пацієнт приймає ІМАО.
- Якщо є доведена алергія на будь-який трициклічний препарат.
- Якщо є доведена алергія на окскарбазепін.
Застосування в особливих ситуаціях
Ниркова недостатність
- Карбамазепін декретується нирками, тому доза повинна бути знижена
- Період напіввиведення активного метаболіту МГД збільшується.
- Рекомендовано зменшити початкову дозу удвічі.
Печінкова недостатність
- Не рекомендується коригування дози при печінковій недостатності легкого та середнього ступеня.
- З обережністю застосовувати пацієнтам із важкими порушеннями.
Серцева недостатність
- Коригування дози не рекомендується
Пацієнти похилого віку
- Деякі пацієнти можуть краще переносити малі дози
- Пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до небажаних ефектів
- У пацієнтів старшого віку може бути знижений кліренс креатиніну і їм потрібно зменшити дозування
Діти та підлітки
- Затверджений як допоміжна терапія або монотерапія для лікування парціальних нападів у дітей від 4 років.
- Вік 4–16 (додатковий): початкові 8–10 мг / кг на день або менше 600 мг / день у 2 прийоми. Збільшити протягом 2 тижнів до 900 мг / добу (20–29 кг), 1200 мг / добу (29,1–39 кг) або 1800 мг / добу (> 39 кг)
- При переході з допоміжної на монотерапію титруйте супутній препарат протягом 3–6 тижнів, одночасно титруючи оксарбазепін не більше ніж на 10 мг / кг на день щотижня, з початковою добовою дозою оксарбазепіну 8–10 мг / кг на день, розділеною на два прийоми.
- Монотерапія: початкова доза 8–10 мг / кг на день у 2 прийоми. Збільшувати кожні 3 дні на 5 мг / кг на день. рекомендована підтримуюча доза залежно від ваги:
- 0–20 кг (600–900 мг / добу).
- 21–30 кг (900–1,200 мг / добу)
- 31–40 кг (900–1 500 мг / добу)
- 41–45 кг (1200–1500 мг / добу)
- 46–55 кг (1200–1800 мг / добу)
- 56–65 кг (1200–2100 мг / добу)
- Діти віком до 8 років можуть мати підвищений кліренс порівняно з дорослими
Вагітність
- Контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилось.
- Оксарбазепін за своєю структурою подібний до карбамазепіну, який, як вважають, є тератогенним для людини.
- Застосування протягом першого триместру може підвищити ризик дефектів нервової трубки (наприклад, роздвоєння хребта) або інших вроджених аномалій.
- Використання у жінок дітородного віку вимагає зважування потенційних переваг для матері щодо ризиків для плода.
- Якщо призначати препарат під час вагітності, проводять тести для виявлення вроджених вад.
- Якщопризначати препарат під час вагітност, призначайте фолієву кислоту у дозі 1 мг / добу, щоб зменшити ризик дефектів нервової трубки.
- Поступово зменшуйте дозу препарату, якщо припиняєте використання під час вагітності.
- Для біполярних пацієнток, як правило, слід припинити лікування окскарбазепіном перед очікуваною вагітністю.
- Судомні напади, навіть легкі, можуть завдати шкоди ембріону / плоду.
- БАР під час вагітності може бути досить важким
- Для біполярних пацієнтів, враховуючи ризик рецидиву в післяпологовому періоді, може знадобитися відновлення прийому стабілізатора настрою відразу після пологів, якщо пацієнтка не лікується під час вагітності.
- Атипові антипсихотичні препарати можуть бути кращими ніж літій або протисудомні препарати, такі як окскарбазепін, якщо під час вагітності потрібно лікування біполярного розладу.
- Симптоми БАР можуть повторюватися або посилюватися під час вагітності, і може знадобитися певна форма лікування.
Годування груддю
- Деяка кількість препарату відзначається у материнському молоці.
- Рекомендовано припинення прийому препарату або перехід на штучне вигодовування.
- Якщо під час годування груддю, продовжується прийом препарату, новонароджені повинні оглядатись на наявність небажаних ефектів препарату.
- Якщо у новонароджених відмічається дратівливість або седація, препарат необхідно відмінити.
- У післяпологовому періоді може статись рецидив біполярного розладу, особливо якщо в анамнезі є післяпологові епізоди депресії або психозів.
- Частота рецидивів може бути меншою у жінок, які отримують профілактичне лікування.
- Атипові антипсихотики та антиконвульсанти такі як карбамазепін можуть бути більш безпечними ніж оксарбазепін протягом післяпологового періоду та при годуванні груддю.
Мистецтво психофармакології
Потенційно підходить
- Резистентні до лікування біполярний та психотичний розлад.
- Тим, хто не переносить карбамазепін, але реагує на нього.
Потенційно не підходить
- Пацієнти з ризиком гіпонатріємії
Основні симптоми мішені
- Судомні напади
- Нестабільний настрій, особливо манія
Головне
- Є деякі докази ефективності лікування гострої манії. Включений в рекомендації Американської психіатричної асоціації щодо лікування БАР як варіант невідкладного лікування та підтримуючого лікування БАР
- Є деякі докази ефективності в якості супутнього лікування шизофренії та шизоафективних розладів.
- Оксарбазепін є 10-кето-аналогом карбамазепіну, але не метаболітом карбамазепіну.
- Менш досліджуений при лікуванні БАР, ніж карбамазепін.
- Оксарбазепін, схоже, має той самий механізм терапевтичної дії, що і карбамазепін, але з меншою кількістю побічних ефектів.
- Зокрема, має знижений ризик лейкопенії, апластичної анемії, агранулоцитозу, підвищення рівня печінкових ферментів або синдрому Стівенса-Джонсона та серйозних висипань, пов'язаних з карбамазепіном, схоже, не пов'язаний з оксарбазепіном.
- Реакції шкірного висипу на карбамазепін можуть зникнути у 75% пацієнтів з епілепсією при переході на оксарбазепін. Таким чином, 25% пацієнтів, з висипаннями при лікуванні карбамазепіном, можуть також мати висипання при лікуванні оксарбазепіном
- Оксарбазепін має набагато менш помітну дію на ферментні системи CYP 450, ніж карбамазепін, і, отже, менше взаємодій між лікарськими препаратами.
- Зокрема, окскарбазепін та його активний метаболіт, (МГД), викликає меншу індукцію ферментів CYP450 3A4, ніж структурно споріднений карбамазепін.
- Активний метаболіт МГД, також званий лікарбазепіном, є рацемічною сумішшю 80% S-MHD (активний) і 20% R-MHD (неактивний).
- Споріднена сполука, APTIOM, є похідним дибенз[b,f]азепін-5-карбоксаміду еслікарбазепіну, а також широко перетворюється на еслікарбазепін.
- Зараз APTIOM затверджено як протисудомний засіб, але не проводилось адекватних досліджень щодо його потенційного використання як стабілізатора настрою.
- Найбільш значним ризиком оскарбазепіну може бути клінічно значуща гіпонатріємія (рівень натрію <125 ммоль / л), яка, найімовірніше, виникає протягом перших 3 місяців лікування і спостерігається у 2–3% пацієнтів.
- Невідомо, чи цей ризик вищий, ніж у карбамазепіну.
- Оскільки СІЗЗС іноді можуть також знижувати натрій через SIADH (синдром невідповідної продукції антидіуретичного гормону), пацієнти, які отримують комбінації окскарбазепіну та СІЗЗС, повинні ретельно контролюватися, особливо на ранніх стадіях лікування.
- За аналогією з карбамазепіном, теоретично може бути корисним у лікуванні хронічного невропатичного болю
Використані джерела.
- Beydoun A . Safety and effi cacy of oxcarbazepine: results of randomized, double-blind trials . Pharmacotherapy 2000 ; 20 (8 Pt 2): 152S –158S.
- Centorrino F , Albert MJ , Berry JM , et al. Oxcarbazepine: clinical experience with hospitalized psychiatric patients . Bipolar Disord 2003 ; 5 : 370 –4.
- Dietrich DE , Kropp S , Emrich HM . Oxcarbazepine in affective and schizoaffective disorders . Pharmacopsychiatry 2001 ; 34 : 242 –50.
- Glauser TA . Oxcarbazepine in the treatment of epilepsy . Pharmacotherapy 2001 ; 21 : 904 –19. Vasudev A , Macritchie K ,
- Vasudev K , et al. Oxcarbazepine for acute affective episodes in bipolar disorder . Cochrane Database Syst Rev 2011 ; 7 (12): CD004857 .