Сульприд (SULPRIDE)

Зміст

Клас

  • Neuroscience-based Nomenclature: Антагоніст рецепторів дофаміну (D-RAn).
  • Типовий антипсихотик (нейролептик, бензамід, Антагоніст дофаміну).

Показання для застосування

(виділеним текстом схвалено FDA)

  • Шизофренія
  • Депресія

Механізм дії

Як працює

  • Блокує рецептори дофаміну 2, зменшуючи позитивні симптоми психозу.
  • Блокує рецептори дофаміну 3 та 4, що може сприяти дії сульпіриду.
  • Можливо, блокує пресинаптичні ауторецептори дофаміну 2 потужніше при призначенні низьких доз. Це теоретично може сприяти поліпшенню негативних симптомів шизофренії, а також депресії.

Коли починає діяти

  • Психотичні симптоми можуть зменшитися протягом 1 тижня, але може пройти кілька тижнів для повного впливу на поведінку. 

Якщо діє

  • Зменшує прояв позитивних симптомів шизофренії, але не усуває їх.
  • Більшість хворих на шизофренію не досягають повної ремісії. Прояв симптомів скорочується приблизно на третину.
  • Продовжуйте лікування до досягнення плато покращення.
  • Після досягнення плато продовжуйте лікування мінімум рік після першого епізоду психозу.
  • Після другого та наступних епізодів психозу лікування може бути пожиттевим.  

Якщо не працює

  • Спробуйте один з атипових антипсихотичних препаратів першої лінії (рисперидон, оланзапін, кветіапін, зипразидон, паліперидон, арипіпразол, ілоперидон, азенапін, луразидон, амісульприд).
  • Якщо 2 або більше монотерапій антипсихотичними препаратами не спрацьовують, розгляньте можливість призначення клозапіну.
  • Призначте інший типовий антипсихотичний препарат.
 " class="page-contents-link">

Стратегії підсилення 

  • Аугментація типових антипсихотичних препаратів систематично не вивчалась. 
  • Антиконвульсанти, що стабілізують настрій (карбамазепін, окскарбазепін, ламотриджин).
  • Може бути корисна аугментація літієм у лікуванні біполярної манії або шизофренії.
  • Короткострокове призначення бензодіазепінів для лікування ажитації. 

Додаткові обстеження

Перед призначенням атипового антипсихотика:

  • Хоча ризик діабету та дисліпідемії при застосуванні амісульприду систематично не вивчався, рекомендується проводити моніторинг, як і при призначенні всіх інших атипових антипсихотиків.

Перед початком терапії атиповими антипсіхотичними препаратами:

  • Оскільки типові антипсихотичні препарати часто призводять до збільшення ваги, перед початком лікування зважте всіх пацієнтів та визначте, чи має пацієнт надмірну вагу (ІМТ 25,0–29,9) чи ожиріння (ІМТ ≥30). 
  • Перед початком терапії препаратом, який призводіть до збільшення ваги визначте, чи є у пацієнта переддіабет (глюкоза в плазмі натще 100–125 мг / дл); Діабет (глюкоза в плазмі натще> 126 мг / дл); гіпертонія (АТ> 140/90 мм рт.ст.); дисліпідемія (підвищення загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів або зниження рівня холестерину ЛПВЩ).
  • Лікуйте таких пацієнтів або направляйте їх на лікування, яке включає дієтотерапію та контроль ваги, консультації з фізичної активності та припинення паління.
  • ІМТ щомісяця протягом 3 місяців, потім один раз на три місяці.
  • Моніторинг тригліцеридів натще щомісяця протягом декількох місяців у пацієнтів з високим ризиком метаболічних ускладнень та при початку або зміні антипсихотичних препаратів.
  • Моніторинг підвищеного рівня пролактину має сумнівну клінічну користь
  • Артеріальний тиск, глюкоза плазми натще, ліпіди натще протягом 3 місяців, а потім щорічно, але раніше та частіше для пацієнтів із діабетом, які набрали> 5% від початкової ваги.
  • У пацієнтів із низьким рівнем лейкопенії / нейтропенії в анамнезі, що індукується препаратом, слід проводити загальний аналіз крові протягом перших кількох місяців. Потрібно відмінити прийом препарату при перших ознаках зниження WBC (за відсутності інших факторів). 

Побічні реакції

Як препарат викликає побічні реакції

  • Блокуючи рецептори дофаміну 2 в смугастому тілі, це може спричинити екстрапірамідні побічні ефекти.
  • Блокуючи рецептори дофаміну 2 в гіпофізі, це може спричинити підвищення рівня пролактину.
  • Надмірно блокуючи рецептори дофаміну 2 в мезокортикальному та мезолімбічному дофамінових шляхах, особливо при призначенні високих доз, може спричинити погіршення негативних та когнітивних симптомів (індукований нейролептиком синдром дефіциту).
  • Антихолінергічні ефекти можуть спричинити седацію, затуманення зору, запор, сухість у роті.
  • Антигістамінні ефекти можуть спричинити седативний ефект, збільшення ваги. 
  • Блокуючи альфа-1 адренергічні рецептори може спричинити запаморочення, седацію та гіпотонію.
  • Механізм набору ваги та збільшення захворюваності на діабет та дисліпідемію при лікуванні атиповими  антипсихотичними препаратами невідомий.

Зважати на побічні реакції

  • Екстрапірамідні симптоми, акатизія.
  • Підвищення пролактину, галакторея, аменорея.
  • Седативний ефект, запаморочення, порушення сну, головний біль, порушення концентрації уваги.
  • Сухість у роті, нудота, блювота, запор, анорексія.
  • Імпотенція.
  • Рідкісна пізня дискінезія.
  • Рідкісна гіпоманія.
  • Серцебиття, гіпертонія.
  • Збільшення ваги. 

Життєво небезпечні побічні реакції

  • Рідкісний злоякісний нейролептичний синдром.
  • Рідкісні судомні напади.
  • Підвищений ризик смерті та цереброваскулярних подій у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією

Підвищення ваги

  • Багато досвіду та / або може бути значною.  

Седація

  • Багато досвіду та / або може бути значною. 

Що робити з побічними реакціями

  • Чекати, чекати, ще раз чекати. 
  • Зменшіть дозу.
  • При появі екстрапірамідних симптомів додайте антихолінергічний препарат.
  • Призначайте більшу дозу перед сном, щоб зменшити денну седацію.
  • Контроль ваги, програми фізичних вправ та лікування соматичних патологій при високому ІМТ, діабеті або дисліпідемії.
  • Перехід на атиповий антипсихотичний препарат. 

Аугментація побічних реакцій

  • Бентропін або тригексифенідил при екстрапірамідних симптомах.
  • Іноді амантадин може бути корисним для зменшення екстрапірамідних побічних ефектів.
  • Бензодіазепіни можуть бути корисними при симптомах акатизії. 
  • Багато побічних ефектів не можна покращити за допомогою аугментуючого агента

Спосіб застосування та дози

Діапазони доз

  • Шизофренія: 400–800 мг / добу у 2 прийоми (перорально).
  • Тільки негативні симптоми: 50–300 мг / добу.
  • Внутрішньом’язові ін’єкції: 600–800 мг / добу.
  • Депресія: 150–300 мг / добу (перорально). 

Лікарські форми

  • Різні лікарські форми можуть бути доступні на різних ринках.
  • Таблетки 200 мг, 400 мг, 500 мг.
  • Розчин для внутрішньом’язових ін’єкцій 50 мг / мл, 100 мг / мл. 

Як призначати

  • Початкова доза 400–800 мг / добу у 2 прийоми. Можливе підвищення дози для корекції позитивних симптомів. Максимальна добова доза, як правило, 1200 мг / добу. 

Поради

  • Низькі дози сульпіриду можуть бути ефективнішими для зменшення негативних симптомів, ніж позитивних симптоми при лікуванні шизофренії. Високі дози можуть бути однаково ефективними для зменшення як негативних, так і позитивних симптомів.
  • Більш низькі дози, швидше за все викликають активацію. Більші дози, швидше за все, будуть мати седативний ефект. 
  • Деякі пацієнти потребують більше 2400 мг на добу.
  • Лікування слід призупинити, якщо абсолютна кількість нейтрофілів падає нижче 1000 / мм3

Передозування

  • Можуть бути летальні випадки. Блювота, збудження, гіпотонія, галюцинації, депресія ЦНС, синусова тахікардія, аритмія, дистонія, дизартрія, гіперрефлексія.

Довготривале застосування

  • Мабуть, безпечно, але недостатньо вивчено

Формування залежності

  • Ні

Як припинити

  • Рекомендується зменшувати дозу поступово протягом тижня.
  • Рекомендується повільне титрування (протягом 6–8 тижнів), особливо коли одночасно призначається новий антипсихотик (перехресне титрування).
  • Якщо застосовуються протипаркінсонічні засоби, їх слід приймати протягом декількох тижнів після припинення прийому сульпіриду.
  • Швидке припинення може призвести до психозу та погіршення симптомів.

Фармакокінетика

  • Середній період напіввиведення 6-8 годин.
  • Вивоиться переважно у незміненому вигляді.

Взаємодія ліків

  • Може зменшити ефекти леводопи, агоністів дофаміну.
  • Може посилити ефекти антигіпертензивних препаратів. 
  • Вплив на ЦНС може посилитися при застосуванні з депресантами ЦНС.
  • Може посилити подовження інтервалу QTc інших препаратів, які продовжують інтервал QTc.
  • Антациди або сукральфат можуть зменшити абсорбцію сульпіриду.

Інші важливі застереження

  • З обережністю призначати пацієнтам, які нещодавно відмінили прийом алкоголю чи пацієнтам з  судомними розладами, через можливе зниження порогу судомної активності.
  • Якщо розвиваються ознаки злоякісного нейролептичного синдрому, лікування слід негайно припинити.
  • Протиблювотний ефект сульпіриду може маскувати ознаки інших розладів або передозування. пригнічення кашльового рефлексу може спричинити асфіксію.
  • З обережністю застосовувати пацієнтам з артеріальною гіпертензією, серцево-судинними захворюваннями, легеневими захворюваннями, гіпертиреозом, затримкою сечі, глаукомою.
  • Може посилити симптоми манії або гіпоманії.
  • З обережністю призначати хворим з хворобою Паркінсона або хворим на деменцію з тільцями Леві, особливо у високих дозах.  

Протипоказання

  • Пацієнтам з феохромоцитомою.
  • Якщо у пацієнта є пролактинзалежна пухлина.
  • Якщо пацієнтка вагітна або годує.
  • Амісульпрід протипоказаний дітям до 15 років.
  • Якщо є доведена алергія на амісульприд. 

Застосування в особливих ситуаціях

Ниркова недостатність

  • Використовуйте з обережністю. Сульприд може накопичуватися.
  • Сульприд виводиться нирковим шляхом. У випадках тяжкої ниркової недостатності дозу слід зменшити та розглянути можливість періодичного лікування або призначення іншого антипсихотику.  

Печінкова недостатність

  • Застосовувати з обережністю. 

Серцева недостатність

  • Застосовувати з обережністю

Пацієнти похилого віку 

  • Деякі пацієнти літнього віку можуть краще переносити менші дози.
  • Хоча типові антипсихотичні препарати зазвичай застосовуються пацієнтам з деменцією при порушеннях поведінки при, жоден препарат не затверджений для лікування літніх пацієнтів із психозом, пов’язаним з деменцією.
  • Пацієнти похилого віку з психозом, пов’язаним з деменцією, які отримували атипові антипсихотичні засоби, мають підвищений ризик смерті порівняно з плацебо, а також мають підвищений ризик виникнення цереброваскулярних подій.

Діти та підлітки

  • Не рекомендується пацієнтам віком до 15 років.
  • З 14 років: рекомендована доза 3-5 мг / кг на добу. 

Вагітність 

  • Існує ризик аномальних рухів м’язів та симптомів відміни у новонароджених, матері яких приймали антипсихотики у третьому триместрі. Симптоми можуть включати збудження, аномально підвищений або знижений м'язовий тонус, тремор, сонливість, утруднене дихання.
  • Злід зважувати потенційні ризики та потенційні переваги, а сульпірид слід застосовувати лише у випадку, якщо це визнано необхідним.
  • Психотичні симптоми можуть погіршитися під час вагітності і можуть потребувати лікування.
  • Атипові антипсихотичні препарати можуть бути кращим вибором порівняно із типовими антипсихотичними препаратами, або протисудомними стабілізаторами настрою, якщо необхідно лікування під час вагітності.

Годування груддю

  • Деяка кількість препарату була знайдена у грудному молоці матері. 
  • Рекомендується або припинити прийом препарату, або грудне вигодовування.
  • Існує високий ризик розвитку психозу у ранньому післяпологовому періоді. 

Мистецтво психофармакології

Потенційні переваги

  • Для лікування негативних симптомів у деяких пацієнтів. 

Потенційно не підходить

  • Пацієнтам, які не переносять седативний ефект при призначенні високих доз препарату
  • Пацієнти з важкими порушеннями функції нирок 

Основні симптоми мішені

  • Позитивні психотичні симптоми.
  • Негативні психотичні симптоми.
  • Когнітивні симптоми. 
  • Депресивні симптоми.
  • Симптоми агресії.  

Головне.

  • Існує певна суперечка щодо того, чи сульпірид є більш ефективним, ніж попередні традиційні лікарські засоби, для лікування негативних симптомів.
  • Сульпірид застосовували для лікування мігрені, пов’язаної з гормональними змінами.
  • Деякі пацієнти з неадекватною реакцією на клозапін можуть отримати користь від аугментації сульпіридом.
  • Сульпірид погано всмоктується із шлунково-кишкового тракту і погано проникає через гематоенцефалічний бар’єр, що може призвести до дуже мінливих клінічних реакцій, особливо при менших дозах.
  • Невеликі дослідження та клінічні випадки свідчать про ефективність при лікуванні депресії та тривожних розладів («неврозів») у низьких дозах.
  • Пацієнти мають дуже схожі антипсихотичні реакції на будь-які типові антипсихотичні засоби на відмину від атипових антипсихотичних препаратів. Антипсихотичний ефект атипових антипсихотиків  може сильно відрізнятися у різних пацієнтів в залежності від обраного атипового антипсихотичного препарату. 
  • Пацієнти з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні препарати можуть отримати користь від визначення концентрації препарату в плазмі крові і, якщо він низький, можливе збільшення дози навіть за межі звичайних терапевтичних доз.
  • Пацієнтам з неадекватною реакцією на атипові антипсихотичні перпарати може бути корисно додатково призначити типовий антипсихотик, або перейти на лікування типовим антипсихотиком.
  • Однак довготривала поліфармація комбінацією типового та атипового антипсихотичного препарату може поєднувати їх побічні ефекти без чіткого посилення ефективності будь-якого з цих препаратів.
  • Для резистентних до лікування пацієнтів, особливо пацієнтів з імпульсивністю, агресією, насильством та самопошкодженням, може бути корисною або навіть необхідною тривала поліфармація з 2 атиповими антипсихотиками або 1 атиповим антипсихотиком та 1 типовим антипсихотиком під час пильного спостереження за станом пацієнта.
  • У таких випадках може бути корисно поєднати 1 депо-антипсихотик з 1 пероральним антипсихотиком.
  • Поширена практика деяких лікарів призначати два типові антипсихотики разом є мало обгрунтуваною і може знизити переносимість без чіткого підвищення ефективності. 

Використані джерела

  • Stahl’s Essential Psychopharmacology Prescriber’s Guide sixth edition 2017
  • Caley    CF   ,     Weber    SS   .   Sulpiride:  an  antipsychotic with selective dopaminergic antagonist properties .   Ann  Pharmacother    1995 ; 29 (2):  152 –60.    
  • Mauri    MC   ,     Bravin    S   ,     Bitetto    A   ,     Rudelli    R   ,    Invernizzi    G   .   A  risk-benefi t  assessment  of sulpiride in the treatment of schizophrenia .  Drug  Saf    1996 ; 14 (5): 288 –98.    
  • O’Connor    SE   ,     Brown    RA   .   The  pharmacology of sulpiride – a dopamine receptor antagonist .  Gen  Pharmacol    1982 ; 13 (3): 185 –93.    
  • Omori    IM   ,     Wang    J.      Sulpiride  versus  placebo for schizophrenia .   Cochrane Database Syst Rev   2009 ; 15 (2): CD007811 .    
  • Wang    J   ,     Omori    IM   ,     Fenton    M   ,    Soares    B.      Sulpiride  augmentation  for schizophrenia .   Cochrane Database Syst Rev   2010 ; 20 (1): CD008125 .
нагору